過(guò)表達(dá)bcl-x1的轉(zhuǎn)基因小鼠對(duì)缺血性腦損傷的保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、該課題擬采用顯微注射法產(chǎn)生過(guò)表達(dá)bcl-xl基因的轉(zhuǎn)基因小鼠,結(jié)合小鼠局灶性腦缺血模型,并利用多種分子生物學(xué)技術(shù)、TUNEL及免疫組化,觀察過(guò)表達(dá)bcl-xl基因在缺血性腦損傷中所發(fā)揮的作用,探索bcl-xl基因與DNA損傷及細(xì)胞凋亡的內(nèi)在關(guān)系,研究bcl-xl作用發(fā)生的機(jī)制,從而尋求在分子水平可能的腦保護(hù)措施. 總之,該研究的主要意義在于,建立了過(guò)表達(dá)bcl-xl的轉(zhuǎn)基因小鼠,并對(duì)該小鼠進(jìn)行了傳代及檢測(cè),確立了能夠穩(wěn)定表達(dá)外源基因的小

2、鼠系列.另外,該課題也對(duì)小鼠的線栓模型進(jìn)行了一系列有意義的探索,摸索出了一些建立穩(wěn)定的小鼠局灶性腦缺血模型的實(shí)驗(yàn)條件,并利用該兩種模型對(duì)bcl-xl基因的過(guò)表達(dá)在腦缺血中的作用進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)bcl-xl基因的過(guò)表達(dá)具有腦保護(hù)作用,并進(jìn)一步研究了該保護(hù)作用的機(jī)制,發(fā)現(xiàn)可能是bcl-xl基因的過(guò)表達(dá)抑制了凋亡過(guò)程中細(xì)胞色素C的釋放及caspase-3的活化,通過(guò)線粒體途徑抑制了缺血神經(jīng)細(xì)胞的凋亡而引起的.該研究提示,在腦缺血時(shí),能夠提高b