bFGF早期干預對新生鼠缺氧缺血性腦損傷的保護作用.pdf

1、目的；研究堿性成纖維細胞生長因子(basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)對新生鼠缺氧缺血性腦損傷(hypoxicischemicbraindamage，HIBD)的保護作用，以及反映新生鼠HIBD后神經(jīng)細胞再生、突觸重建、神經(jīng)干細胞激活各項指標的動態(tài)變化，以期從神經(jīng)細胞形態(tài)和行為學兩方面證實新生鼠HIBD經(jīng)bFGF早期治療后神經(jīng)系統(tǒng)功能得到改善，為臨床新生兒缺氧缺血性腦病的早期防治提供理論依據(jù)。 方法

2、；通過結(jié)扎并剪斷7日齡新生Wistar大鼠右側(cè)頸總動脈，吸入8％O2+92％N22小時制備新生鼠HIBD模型，設(shè)置假手術(shù)組、生理鹽水對照組、bFGF治療組。通過免疫組化方法和計算機圖像分析技術(shù)檢測三組大鼠不同時點(術(shù)后第4d、7d、10d、17d、24d)海馬CA1區(qū)巢蛋白(Nestin)、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein，GFAP)、生長相關(guān)蛋白(growth-associatedprotei

3、n，GAP-43)的表達變化及光鏡下腦組織病理改變；通過Morris水迷宮(Morriswatermaze)動態(tài)觀察三組大鼠學習記憶功能。 結(jié)果；1.腦組織病理改變：假手術(shù)組大鼠無異常病理改變；對照組大鼠神經(jīng)細胞變性、壞死，膠質(zhì)細胞增生，海馬錐體細胞層次紊亂、排列松散，術(shù)后第4～7d最重，術(shù)后第10d病理改變逐漸好轉(zhuǎn)；治療組大鼠神經(jīng)細胞變性、壞死較對照組減輕。2.Nestin表達：各時點對照組Nestin陽性細胞數(shù)較假手術(shù)組明顯

4、增加，治療組Nestin陽性細胞數(shù)增加較對照組更明顯，三組比較差異有顯著性(P＜0.01)；3.GFAP表達：假手術(shù)組海馬內(nèi)GFAP陽性細胞數(shù)量和染色強度術(shù)后第7d達高峰；對照組GFAP表達較假手術(shù)組明顯增多，術(shù)后第10d達高峰，GFAP陽性細胞主要分布于海馬CA1、CA3區(qū)；治療組GFAP表達較假手術(shù)組和對照組明顯增多，術(shù)后第10d達高峰，第4d、10d、17d三組比較差異有顯著性(P＜0.05)；4.GAP-43表達：三組新生鼠海馬

5、CA1區(qū)GAP-43表達均于術(shù)后第10d達高峰，對照組和治療組GAP-43表達較假手術(shù)組明顯升高，其中治療組升高更明顯，三組各時點比較差異均有顯著性(P＜0.05)。5.Morris水迷宮觀察：對照組逃避潛伏期(51.75±11.27秒)較治療組(40.32±11.48秒)和假手術(shù)組(36.58±10.83秒)明顯延長(P＜0.05)；對照組拆除平臺后跨越平臺的次數(shù)(2.34±2.42次)較治療組(5.08±3.86次)和假手術(shù)組(7.

6、03±3.62次)明顯減少(P＜0.05)。 結(jié)論；1.bFGF可減輕新生鼠缺氧缺血性腦損傷后神經(jīng)細胞的急性水腫、壞死；2.新生鼠缺氧缺血性腦損傷后腦缺血易損傷區(qū)Nestin、GAP-43、GFAP的表達增加，可能與腦損傷后神經(jīng)再生和軸突重塑有關(guān)；3.給予外源性bFGF治療可增強新生鼠腦缺氧缺血后中樞神經(jīng)系統(tǒng)Nestin、GAP-43、GFAP的表達，并可明顯改善新生鼠缺氧缺血性腦損傷后的學習記憶能力；4.外源性給予bFGF對新