POEMS綜合征發(fā)病機(jī)制的初步探討.pdf

1、研究背景：
　　 POEMS綜合征是一種罕見(jiàn)的單克隆漿細(xì)胞疾病，其常見(jiàn)表現(xiàn)包括周圍神經(jīng)病變、臟器腫大、內(nèi)分泌病變、M蛋白和皮膚改變等。POEMS綜合征的發(fā)病機(jī)制不明。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF)是POEMS綜合征最重要的血清學(xué)標(biāo)志物。但是，關(guān)于POEMS綜合征的細(xì)胞遺傳學(xué)研究、骨病發(fā)病機(jī)制的研究都還很少。
　　 研究目的：
　　 1．分離POE

2、MS綜合征患者骨髓CD138+漿細(xì)胞，F(xiàn)ISH法研究其細(xì)胞遺傳學(xué)改變。
　　 2．測(cè)定POEMS綜合征患者的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平，以及多種骨代謝相關(guān)因子水平，探討POEMS綜合征骨病的可能發(fā)病機(jī)制。
　　 3.測(cè)定POEMS綜合征患者和周圍神經(jīng)病患者血清VEGF水平，并探討其在鑒別診斷中的意義。
　　 研究方法：
　　 采集POEMS綜合征患者的骨髓，利用免疫磁珠分選漿細(xì)胞，對(duì)所得漿細(xì)胞行間期FISH檢測(cè)，并

3、于其他漿細(xì)胞病的細(xì)胞遺傳學(xué)改變進(jìn)行比較。電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定患者CTX、P1NP水平，ELISA法測(cè)定DKK-1、OPG、sRANKL水平，分別比較其水平與不同骨病的關(guān)系。收集病例資料，測(cè)定并比較POEMS綜合征患者和周圍神經(jīng)病患者血清VEGF水平。
　　 研究結(jié)果：
　　 1．成功分離并檢測(cè)了20名POEMS綜合征患者骨髓漿細(xì)胞的遺傳學(xué)異常，其中13/20名(65％)患者可發(fā)現(xiàn)在多發(fā)性骨髓瘤(MultipleMyeloma

4、，MM)患者中常見(jiàn)的細(xì)胞遺傳學(xué)異常。45%的患者具有14q32(IGH)突變，其中15%的患者具有t(4;14)(4p16;14q32)突變，25%的患者具有t(11;14)(11q13;14q32)突變，未發(fā)現(xiàn)t(14;16)(14q32;16q23)突變；25%的患者具有13q14(RB-1)缺失突變；20%的患者具有1q21(CEP1)擴(kuò)增突變（包括三倍體及四倍體）；未發(fā)現(xiàn)具有17p13(TP53)突變的患者。
　　 2．

5、POEMS綜合征患者的CTX水平顯著高于正常對(duì)照(0.9386±0.6955vs0.5696±0.0604pg/mL，P=0.002)，P1NP水平顯著高于正常對(duì)照(172.014±139.271vs52.263±6.555pg/mL,P＜0.001).
　　 3．在POEMS綜合征患者中，存在骨硬化或溶骨病變的患者血清DKK-1水平顯著高于無(wú)骨病患者(1661.71±181.45vs914.12±175.85pg/mL，P=0

6、.018)，但骨硬化組和溶骨病變組之間無(wú)顯著差異。骨硬化組患者的RANKL水平顯著低于無(wú)骨病組(5.877±0.298vs8.286±1.229pmol/mL，P=0.017)，而無(wú)骨病組顯著低于溶骨病變組（8.286±1.229vs10.900±1.184pg/mL，P=0.003）。存在骨硬化患者的RANKL/OPG比值顯著低于溶骨病變組和無(wú)骨病組(0.0611±0.0059vs0.1346±0.0148pg/mL，P＜0.001)

7、，但溶骨病變組和無(wú)骨病組無(wú)顯著區(qū)別。
　　 4．血清VEGF水平與P1NP水平正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)=0.315，P=0.020）。
　　 5.60名POEMS綜合征患者的血清VEGF平均值為2407.6±259.2pg/ml，顯著高于正常人(n=10,425.3±100pg/mL，P＜0.001)、MM患者(n=15,412.0±100.7pg/mL，P＜0.001)、和周圍神經(jīng)病患者(n=27，1439.2±148.1pg

8、/mL，P=0.043)。
　　 6．在POEMS綜合征患者中，合并Castleman病的患者血清VEGF水平顯著低于其他患者(904.3±195.3vs2056.2±281.4pg/mL,P=0.009)，存在尿檢異常的患者血清VEGF值顯著高于尿檢正常患者(3694.3±719.1vs1393.7±202.5pg/mL，P=0.043)。
　　 研究結(jié)論：
　　 1、POEMS綜合征患者多數(shù)具有一種或一種以上