孕母MTRRA66G基因多態(tài)性與胎兒神經管畸形的相關性研究.pdf

1、目的：研究MTRR基因A66G多態(tài)位點在我國新疆石河子及周邊地區(qū)的孕母人群中的分布特點，并檢測孕母血漿中維生素B12、同型半胱氨酸水平，探討新疆石河子地區(qū)孕母MTRRA66G基因多態(tài)性及血漿維生素B12和同型半胱氨酸水平與胎兒神經管畸形的相關性;研究MTRRA66G不同基因型間維生素B12和同型半胱氨酸的差異，進一步探討NTDs的發(fā)生機制。
　　方法：30例經B超及臨床確診胎兒為神經管畸形的妊娠婦女為病例組，選取同期同地區(qū)有正常生

2、育史，個體間無血緣關系的妊娠婦女60例為正常對照組。抽取孕婦外周靜脈血，用EDTA-K2抗凝的全血提取DNA，采用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性(polymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphismanalysis，PCR-RFLP)技術檢測MTRR基因A66G多態(tài)性；用肝素鈉抗凝的全血分離血漿，采用微粒子化學發(fā)光分析儀測定血漿中維生素B12水平，用酶法Olymp

3、usAU2700全自動生化分析儀檢測同型半胱氨酸水平。
　　結果：1.MTRR基因A66G位點在本研究中有三種基因型，即野生純和型AA、雜合突變型AG和純和突變型GG。在病例組中，AA、AG、GG基因型構成比分別為46.67％、40.00%、13.33%，正常對照組中其構成比相應為63.33%、31.67%、5.00%，兩組間的差異無統(tǒng)計學意義，χ2=3.150，p>0.05；其等位基因A在病例組和對照組中的構成比分別為66.67

4、%和79.17%，等位基因G的頻率在病例組和對照組中的構成分別為33.33%和20.83%，差異無統(tǒng)計學意義，χ2=3.333，p>0.05；2.病例組孕母血清中維生素B12水平為181.33±107.68pg/ml，低于對照組水平394.32±386.34pg/ml，兩組間的差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.01)；3.病例組孕母血清中同型半胱氨酸水平為15.13±7.79μmol/L,相對對照組水平8.50±3.96μmol/L較高，兩組間

5、的差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.01)；4.MTRR基因A66G位點的三種基因AA、AG、GG型間維生素B12水平分別為312.03±297.28pg/ml、329.81±364.76pg/ml、378.47±503.63pg/ml，三種基因型兩兩間差異均無統(tǒng)計學意義(p>0.05)；AA、AG、GG三種基因型間同型半胱氨酸水平相應為11.38±7.12μmol/L、9.55±4.91μmol/L、10.83±5.64μmol/L，兩兩間差

6、異均無統(tǒng)計學意義(p>0.05)。
　　結論：1.孕婦MTRRA66G基因多態(tài)性與胎兒神經管畸形的發(fā)生無相關性，AG、GG基因型并不增加胎兒神經管畸形的發(fā)生危險。在我國新疆石河子地區(qū)，MTRRA66G基因多態(tài)性可能不是胎兒神經管畸形的獨立遺傳危險因素；2.孕婦血清中低維生素B12水平和高同型半胱氨酸水平是導致胎兒神經管畸形的危險因素，通過補充維生素B12可能會降低神經管畸形的發(fā)生率，降低血清中同型半胱氨酸的水平對神經管的發(fā)育有幫助