VDR基因多態(tài)性與白癜風(fēng)相關(guān)性研究.pdf

1、白癜風(fēng)是一種選擇性毀損黑素細(xì)胞的色素脫失性疾病, 發(fā)病率約0.1～2％，好發(fā)年齡0～20 歲，無明顯性別和種族差異。白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制不明，既往研究者從不同角度提出了白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)理，其中包括遺傳學(xué)說、神經(jīng)化學(xué)因子學(xué)說、黑素細(xì)胞自身破壞學(xué)說和自身免疫學(xué)說等。白癜風(fēng)存在明顯的家族聚集性和遺傳傾向，但其遺傳模式并不遵守孟德爾遺傳規(guī)律，可以認(rèn)為白癜風(fēng)是一種多基因或多因素遺傳病，染色體上多基因累積遺傳效應(yīng)加上環(huán)境因素共同影響疾病的發(fā)生和發(fā)展。白癜

2、風(fēng)患者也同時(shí)存在明顯的免疫學(xué)異常，常與多種其他系統(tǒng)自身免疫病并存，包括甲狀腺疾病、糖尿病、惡性貧血、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡和斑禿等。關(guān)于白癜風(fēng)免疫學(xué)方面的研究已有很多報(bào)道，從不同角度論證認(rèn)為白癜風(fēng)是一種自身免疫性疾病，因此造成自身免疫發(fā)生的遺傳易感性因子可能會(huì)影響白癜風(fēng)的發(fā)病。有研究白癜風(fēng)皮損的病理變化發(fā)現(xiàn)皮損周圍有樹突狀細(xì)胞和T 細(xì)胞的浸潤(rùn)，但未發(fā)現(xiàn)B 細(xì)胞。這些T 細(xì)胞表達(dá)歸巢受體CLA（皮膚淋巴細(xì)胞抗原），同時(shí)，這些淋巴細(xì)胞分泌

3、大量Th1 類細(xì)胞因子，趨化和誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞發(fā)揮其細(xì)胞毒性作用。 近年發(fā)現(xiàn)維生素D 的代謝產(chǎn)物在維持T 細(xì)胞自身穩(wěn)定中起重要作用，它可以抑制自身反應(yīng)性T 細(xì)胞的過度活化。維生素D 的代謝產(chǎn)物通過其受體發(fā)揮生物學(xué)功能，共同影響黑素細(xì)胞的生成，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能。諸多文獻(xiàn)表明維生素D 受體的基因多態(tài)性與一些自身免疫性疾病的易感性相關(guān)。因此有關(guān)維生素D 受體調(diào)節(jié)T 細(xì)胞在自身免疫中的作用日益受到重視。 聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段

4、長(zhǎng)度多態(tài)性技術(shù)是一種檢測(cè)基因多態(tài)性的方法。不同個(gè)體基因的限制性內(nèi)切酶的酶切位點(diǎn)堿基不同導(dǎo)致基因的序列發(fā)生變化，這種變化可以通過特定探針雜交進(jìn)行檢測(cè)，從而可比較不同個(gè)體的基因多態(tài)性。 目的：本研究欲探討VDR 的基因多態(tài)性與白癜風(fēng)的遺傳易感性的關(guān)系，明確白癜風(fēng)臨床類型、家族史和伴發(fā)疾病情況與VDR 基因多態(tài)性敏感基因型的關(guān)系，有利于闡明白癜風(fēng)的遺傳免疫機(jī)制，為白癜風(fēng)的診斷和預(yù)后提供新的指標(biāo)。 方法：本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用病例-對(duì)照研究

5、方法，在中國(guó)西北漢族人群中選取無血緣關(guān)系的白癜風(fēng)患者和正常人群作為研究對(duì)象，收集外周血，提取基因組DNA，應(yīng)用PCR-RFLP（聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性）技術(shù)。通過比較VDR基因第二外顯子FokI位點(diǎn)、第八內(nèi)含子BsmI和ApaI位點(diǎn)、第九外顯子TaqI位點(diǎn)多態(tài)性在臨床確診的749 例白癜風(fēng)患者和763 例正常人中分布頻率的差異，分析患者遺傳因素與白癜風(fēng)罹患的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，VDR基因多態(tài)性與白癜風(fēng)的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。組間頻

6、率比較的單因素分析采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)算P值、比值比以及95％可信區(qū)間了解西北地區(qū)白癜風(fēng)患者和正常人群VDR基因位點(diǎn)單體型頻率分布，探討VDR基因4 個(gè)位點(diǎn)組成的單體型與白癜風(fēng)的關(guān)系。本研究的結(jié)果為揭示白癜風(fēng)的遺傳易感性、研究白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)理奠定了一定的理論基礎(chǔ)。 結(jié)果： 1. 單因素分析結(jié)果顯示白癜風(fēng)患者VDR BsmI、ApaI 和TaqI 位點(diǎn)基因型的分布情況與正常對(duì)照組有顯著性差異，bb、aa 和tt 基因型在白癜風(fēng)

7、患者中頻率較高，攜帶bb、aa 和tt 基因型的個(gè)體更容易罹患白癜風(fēng)。而FokI 位點(diǎn)基因型的分布與正常對(duì)照組無顯著性差異。調(diào)整性別和年齡影響白癜風(fēng)發(fā)病的混雜因素進(jìn)行多因素非條件logistic 回歸分析，結(jié)果顯示bb、aa 和tt 基因型在白癜風(fēng)患者中的分布頻率仍然高于正常對(duì)照組，攜帶bb、aa 和tt 基因型的個(gè)體會(huì)增加白癜風(fēng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。 2. 連鎖不平衡分析結(jié)果顯示FokI 位點(diǎn)和BsmI 位點(diǎn)之間、ApaI 位點(diǎn)和Bsm

8、I位點(diǎn)之間、TaqI 位點(diǎn)和BsmI 位點(diǎn)兩兩之間均存在較強(qiáng)的連鎖不平衡。白癜風(fēng)患者中fbaT 和FbaT 單體型的頻率高于對(duì)照組，提示攜帶單體型fbaT 和FbaT 發(fā)生白癜風(fēng)的危險(xiǎn)性大，單體型為fbAT、FbAT 和FbaT 的分布在兩組間統(tǒng)計(jì)差異。 3. 按照不同類型的白癜風(fēng)分類結(jié)果顯示：有家族史的白癜風(fēng)患者中ApaI 和TaqI 位點(diǎn)對(duì)應(yīng)的基因型分布頻率與正常對(duì)照組的分布頻率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。尋常型白癜風(fēng)患者中BsmI 和A

9、paI 位點(diǎn)對(duì)應(yīng)的基因型分布頻率與節(jié)段型患者組、正常對(duì)照組的分布頻率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?；计渌环N或多種自身免疫性疾病的白癜風(fēng)患者中BsmI 和ApaI 位點(diǎn)對(duì)應(yīng)的基因型分布頻率與不同對(duì)照組的分布頻率存在差異。 結(jié)論：VDR基因多態(tài)性與白癜風(fēng)的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，是白癜風(fēng)發(fā)生和進(jìn)展的遺傳易感性標(biāo)志，并且與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)；不同分類的白癜風(fēng)患者與VDR 基因多態(tài)性分布有關(guān)；由于遺傳背景不同，不同人種、不同地區(qū)的正常人群VDR 基因型分布