治療強直性脊柱炎驗方通痹舒筋丸毒理的研究.pdf

1、目的：通過對治療強直性脊柱炎驗方通痹舒筋丸對大、小鼠毒理的研究，明確通痹舒筋丸對大、小鼠的安全劑量及毒性反應，為量化人體安全合理用藥劑量及毒性反應的預防和治療提供實驗依據(jù)。
　　方法：①急性毒性實驗：經(jīng)預實驗，因受藥物濃度及小鼠最大給藥容積的影響，未得出通痹舒筋丸對小鼠的100％致死量，故無法計算出通痹舒筋丸對小鼠的半數(shù)致死量（LD50）及95%可信區(qū)間，故進行最大給藥量實驗。取清潔級昆明種小鼠36只，隨機分為給藥組及對照組，每組

2、18只，雌雄各半。禁食不禁水13小時后，以藥物最大濃度、小鼠最大灌胃容積（0.8ml/只）給藥，每日2次，2次間隔6小時，對照組給予等體積純凈水（配置藥物溶劑），給藥后即刻觀察藥物的毒性反應及死亡情況，連續(xù)觀察14天，記錄小鼠的毒性反應及死亡情況，計算最大給藥量，并推算該劑量相當于臨床每日推薦用量的倍數(shù)。②慢性毒性實驗：取用清潔級SD大鼠48只，隨機分為3個給藥組和1個對照組，每組12只，雌雄各半。3個給藥組分高、中、低3個劑量組，每天

3、灌胃1次，對照組給予等體積純凈水（配置藥物溶劑）。連續(xù)灌胃4周，每天測大鼠采食量及飲水量，每周稱體重，觀察一般狀況和癥狀。給藥4周后停藥，禁食不禁水12小時后，每組隨機取6只大鼠，雌雄各半，采血測血液學及血液生化學指標，并取臟器觀察臟器情況，稱重，計算臟器系數(shù)。余大鼠停藥，正常喂養(yǎng)，每天測采食量及飲水量，連續(xù)喂養(yǎng)2周，每周稱體重，觀察一般狀況和癥狀。2周后大鼠禁食不禁水12小時后，測血液學及血液生化學指標，并取臟器觀察臟器情況，稱重，計

4、算臟器系數(shù)。用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理并比較。
　　結果：①急性毒性實驗：受藥物濃度及小鼠最大灌胃容量限制，未得出通痹舒筋丸對小鼠的半數(shù)致死量（LD50）及95%可信區(qū)間，故進行最大給藥量實驗。2次最大量給藥后小鼠均活動減少，靜伏，蜷縮，進食較給藥前略有減少，約1小時后給藥組小鼠活動及飲食較剛給藥后略有增加，4小時后給藥組小鼠大便濕潤，顏色淡黃色，1天后給藥組小鼠活動、進食正常，較對照組無明顯差別，2天后大便恢復正

5、常。連續(xù)觀察2周，無小鼠死亡，小鼠眼、口、鼻未見分泌物，給藥組和對照組小鼠體重無明顯差異，處死并解剖小鼠，肉眼觀察主要臟器（心、肝、脾、肺、腎、胃、大小腸）無明顯病理改變。成人日用量為10g，每只小鼠的最大給藥量為0.914g，該劑量相當于臨床每日推薦用藥劑量的247.286倍。②慢性毒性實驗：通痹舒筋丸對大鼠給藥4周期間，前期每次給藥結束，高劑量組大鼠均出現(xiàn)減少，靜伏，蜷縮，一般2-4小時后恢復正?；顒樱蛯φ战M無明顯差異，此種現(xiàn)象持

6、續(xù)8天，呈逐天減輕趨勢，8天后極少出現(xiàn)上述情況，與對照組無明顯差異，中劑量組大鼠輕微出現(xiàn)上述情況，持續(xù)約3天，3天后極少出現(xiàn)上述情況，低劑量組大鼠給藥后與對照組相比未見明顯異常。連續(xù)給藥4周及停藥恢復2周，未見大鼠死亡，各組大鼠實驗期間大小便顏色、質地未見明顯異常，無脫毛及皮毛顏色改變，鼻、口腔、眼、生殖器等未見異常分泌物。連續(xù)給藥4周，同一給藥組大鼠體重周間差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），體重逐周增加。給藥4周，高劑量組大鼠體重低

7、于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），第2、3、4周藥物因素與時間因素不存在交互效應（P>0.05），不同組體重增量幾乎相同，提示第2、3、4周藥物對體重增加無影響。給藥4周，同一給藥組大鼠采食量及飲水量周間差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），采食量及飲水量逐周增加。給藥4周，高劑量組大鼠采食量及飲水量低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），第2、3、4周藥物因素與時間因素不存在交互效應（P>0.05），不同組采食量及飲

8、水量增量幾乎相同。給藥4周及停藥恢復2周后分別檢測大鼠血液學指標，結果顯示給藥4周后4組大鼠MCV及PLT值稍高于正常參考值高限，無異常高值，4組之間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），給藥4周后其余所檢測血液學指標及恢復2周后檢測的血液學指標均在正常參考值范圍內，不同劑量組之間及不同劑量組與對照組之間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。給藥4周及停藥恢復2周后檢測血液生化指標，結果發(fā)現(xiàn)給藥4周高劑量組有1只大鼠ALT、AST及另1只大鼠A

9、LT明顯高于對照組均值及正常參考值，其余大鼠血液生化檢測值與對照組檢測值差別無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。給藥4周后及停藥2周后觀察大鼠臟器并計算大鼠臟器系數(shù)，結果顯示心、肝、脾、肺、腎無明顯病理改變，4組臟器系數(shù)之間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　結論：①急性毒性實驗：通痹舒筋丸對小鼠的半數(shù)致死量（LD50）及95%可信區(qū)間未測出，最大給藥量為45.715g/Kg，相當于臨床每日推薦用量的274.286倍。②慢性毒性實驗