DEHP對大鼠哮喘模型的影響及其機理研究.pdf

1、華中師范大學碩士學位論文DEHP對大鼠哮喘模型的影響及其機理研究姓名：鄭宇鐸申請學位級別：碩士專業(yè)：生物化學與分子生物學指導教師：楊旭20100501⑨碩士學位論文MASTER’STHESIS使大鼠哮喘癥狀出現(xiàn)了惡化2、DEHP惡化大鼠哮喘的可能機制OVA致敏引起的是典型的過敏反應引發(fā)的哮喘，DEHP本身則不能引發(fā)健康大鼠的哮喘癥狀。根據(jù)過敏體質學說，過敏性哮喘的主要病理學特征是“氣道變應性炎癥“其發(fā)生需要過敏原(allergen)Tt

2、D運[敏體質(atopy)兩種致病因素的聯(lián)合作用，缺一不可。DEHP不是過敏原，DEHP對哮喘的作用也不能用傳統(tǒng)的過敏原理論解釋。但是DEHP對哮喘癥狀的加劇，說明其可以與這一過程中的某些因素起作用，很有可能DEHP對過敏體質的產(chǎn)生起作用。也就是說DEHP可以使身體對過敏原的刺激更加敏感，進而表現(xiàn)出由過敏原引起的哮喘癥狀進一步惡化，這種因為外界因素產(chǎn)生的過敏體質被稱為獲得性過敏體質，而能夠引起獲得性過敏體質的物質稱為過敏體質激發(fā)原。本次

3、實驗的結果支持了這一理論，DEHP可能正是通過充當過敏體質激發(fā)原的作用從而惡化哮喘癥狀的。具體來說平滑肌細胞肥大和過度生長目前被認為是引起氣道重塑進而引起氣道高反應性這一典型哮喘癥狀的主要原因。引起氣道平滑肌細胞過度生長的正是哮喘病癥中其他細胞釋放的細胞因子和化學因子，提高氣道平滑肌細胞對這些因子的敏感性，從而進一步加快氣道平滑肌細胞增殖可能是DEHP惡化哮喘癥狀的一種途徑。雖然通過體外實驗，我們發(fā)現(xiàn)IL4對氣道平滑肌細胞的促生長作用沒

4、有受到3肛mol／L濃度的DEHP影響。但是Ⅱ，4這一在哮喘中釋放增加的細胞因子的確能夠引起氣道平滑肌細胞的增殖加速。在體內實驗中我們也觀察到接受5mg／m3濃度DEHP暴露OVA致敏大鼠肺部組織中也4含量較沒有染毒的OVA致敏組有顯著升高。也就是說DEHP雖然沒有直接提高氣道平滑肌細胞對IL4的敏感性，但是DEHP可能刺激其他細胞釋放更多的Ⅱ，4進而影響氣道平滑肌細胞生長。幾4不是唯一可以引發(fā)平滑肌細胞生長加速的細胞因子，DEHP也可

5、能通過其他的細胞因子和生長因子起作用，或者是影響多種因子的共同效應，這還有待進一步實驗的探索。另外體外實驗還觀察到DEHP對氣道平滑肌細胞表現(xiàn)出一定毒性，而且氣道平滑肌細胞對DEHP毒性比常用細胞系(如HeLa細胞)更為敏感。當DEHP被吸入肺部時，直接與DEHP接觸的肺部細胞(如上皮細胞)很可能也會受到毒性作用產(chǎn)生損傷。而上皮細胞損傷則可以引發(fā)一系列炎癥反應，炎癥細胞的增加和其他免疫細胞的亢奮則可能提高身體對過敏原的反應，從而引發(fā)獲得