乳腺腫瘤中細(xì)胞周期相關(guān)基因差異表達(dá)和DNA倍體檢測(cè)的臨床病理學(xué)意義.pdf

1、目的：應(yīng)用基因芯片、流式細(xì)胞檢測(cè)技術(shù)和免疫組化等方法探討細(xì)胞周期相關(guān)基因、DEK蛋白差異表達(dá)以及DNA倍體檢測(cè)在乳腺癌中的臨床病理學(xué)意義。
　　材料和方法：144例乳腺病變組織蠟塊選自延邊腫瘤醫(yī)院和韓國三星醫(yī)院病理科2001-2006年的存檔標(biāo)本，其中乳腺癌93例，乳腺原位癌（DCIS）31例，乳腺癌旁正常組織20例。此外，8例乳腺癌、1例乳腺纖維瘤、1例乳腺腺病和2例正常乳腺的新鮮組織標(biāo)本由延邊腫瘤醫(yī)院病理科提供。應(yīng)用SNP（單

2、核苷酸多態(tài)性）基因芯片方法分析了乳腺癌中15種細(xì)胞周期相關(guān)基因的差異表達(dá)（拷貝數(shù)），以流式細(xì)胞檢測(cè)技術(shù)分析了乳腺病變組織中的DNA倍體情況，同時(shí)應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)了細(xì)胞周期相關(guān)基因蛋白DEK在乳腺良、惡性病變組織中的表達(dá)，并分析了上述檢測(cè)指標(biāo)異常在乳腺癌中的臨床病理學(xué)意義。
　　結(jié)果：SNP基因芯片檢測(cè)結(jié)果表明，DEK、CDK2、CyclinD1、CDK4、P27、E2F1、E2F3、PLK1等8種細(xì)胞周期相關(guān)基因在乳腺癌中的拷

3、貝數(shù)明顯增加，而Ezrin、P21、P16、TP53、CDC25A、RB1、CDK1等7種細(xì)胞周期相關(guān)基因的拷貝數(shù)明顯下降甚至缺失。DNA倍體的分析結(jié)果表明：5例正常乳腺組織、1例乳腺纖維瘤和1例乳腺腺病組織均表現(xiàn)為 DNA二倍體，在乳腺浸潤性癌中 DNA異倍體的檢出率為39.4％（13/33），而且在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌（57.1%,8/14）中明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（26.3%，5/19）；在乳腺原位癌中僅有16.7%（2/12）的

4、病例表現(xiàn)為DNA異倍體。另外，免疫組化檢測(cè)結(jié)果表明，DEK基因蛋白主要存在于細(xì)胞核中，在乳腺癌組織中DEK的陽性表達(dá)率和強(qiáng)陽性表達(dá)率分別高達(dá)94.6%和74.2%，在DCIS中分別為87.1%和51.6%，而在癌旁正常組織中分別為20.0%和0。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，DEK蛋白過表達(dá)與ER和PR的表達(dá)以及乳腺癌病理分級(jí)不相關(guān)。在ER、PR為陰性的乳腺癌組織中DEK蛋白陽性表達(dá)率分別為85.7%（36/42）和79.5%（31/39）；在ER、PR為