乳腺分葉狀腫瘤中膠原纖維形態(tài)特點(diǎn)及相關(guān)臨床病理學(xué)研究.pdf

1、背景:
　　乳腺分葉狀腫瘤是乳腺間質(zhì)來源的腫瘤。該腫瘤病理學(xué)上又分為良性、交界性及惡性三類，即使分級(jí)為良性也具有復(fù)發(fā)的傾向。惡性分葉狀腫瘤手術(shù)后更易于復(fù)發(fā)和發(fā)生血行轉(zhuǎn)移，是僅次于乳腺癌的第二位常見的乳腺惡性腫瘤。該腫瘤臨床表現(xiàn)易與纖維腺瘤混淆，尤其是良性分葉狀腫瘤，病理學(xué)上也常常誤診為纖維腺瘤，待手術(shù)后復(fù)發(fā)方考慮為分葉狀腫瘤。該病確診主要依據(jù)其組織病理學(xué)特點(diǎn)，然而由于腫瘤組織的異質(zhì)性，目前尚無公認(rèn)有效并廣泛應(yīng)用的免疫組織化學(xué)指標(biāo)及

2、其他特殊染色指標(biāo)，臨床診斷工作中易出現(xiàn)組織學(xué)低估而導(dǎo)致手術(shù)方式不恰當(dāng)?shù)默F(xiàn)象。膠原纖維作為間質(zhì)的主要成分，是乳腺分葉狀腫瘤組織學(xué)特點(diǎn)及功能狀態(tài)的重要體現(xiàn)，與該腫瘤的發(fā)生發(fā)展或許存在內(nèi)在聯(lián)系。該課題對(duì)乳腺分葉狀腫瘤中膠原纖維Masson特殊染色結(jié)合I型膠原纖維等免疫組織化學(xué)染色及臨床特點(diǎn)進(jìn)行研究，期望腫瘤中膠原纖維形態(tài)特點(diǎn)能夠成為有效協(xié)助診斷及分級(jí)的新指標(biāo)。
　　目的:
　　通過Masson三色染色及I型膠原纖維免疫組織化學(xué)染色

3、，研究乳腺分葉狀腫瘤間質(zhì)中膠原纖維的組織學(xué)的形態(tài)特點(diǎn)及I型膠原纖維的表達(dá)分布特點(diǎn)，結(jié)合相關(guān)臨床資料并與纖維腺瘤的特點(diǎn)進(jìn)行對(duì)比，探究膠原纖維的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)在乳腺分葉狀腫瘤的分級(jí)及鑒別診斷中的作用。同時(shí)，通過探究纖維腺瘤及各個(gè)分級(jí)乳腺分葉狀腫瘤中CD34及Ki67的表達(dá)及染色特點(diǎn)，探究表達(dá)水平與病理學(xué)特點(diǎn)的關(guān)系，驗(yàn)證其輔助診斷的意義。
　　方法:
　　追溯山東大學(xué)齊魯醫(yī)院2009年1月1日至2016年12月31日就診于乳腺外科并進(jìn)

4、行手術(shù)治療的病例，共收集70例乳腺分葉狀腫瘤標(biāo)本（惡性5例，交界性12例，良性53例），另收集8例乳腺纖維腺瘤進(jìn)行對(duì)照研究。將收集的腫瘤病例的石蠟包埋組織切片復(fù)習(xí)、診斷，進(jìn)行Masson三色染色，比較其膠原分布的形態(tài)結(jié)構(gòu)、數(shù)量范圍、分布特征。進(jìn)行I型膠原纖維的免疫組織化學(xué)染色，聯(lián)合Masson三色染色的整體形態(tài)學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行探究該分型的表達(dá)及分布特征。通過查閱文獻(xiàn)，篩選出相關(guān)的免疫組織化學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)CD34及Ki67，判讀并統(tǒng)計(jì)染色結(jié)果，結(jié)合

5、相關(guān)臨床及病理資料，分析其于兩不同分級(jí)腫瘤中表達(dá)的差異性。
　　結(jié)果:
　　1.乳腺分葉狀腫瘤的各個(gè)分級(jí)之間，Masson三色染色中的膠原纖維的形態(tài)學(xué)特征及I型膠原纖維的表達(dá)特征有顯著差異。
　?、倭夹苑秩~狀腫瘤的膠原纖維束聚集行成連貫、平行排列的纖維條索，表現(xiàn)出顯微鏡下可見的走向趨勢(shì)，且膠原纖維條索由分葉基底部向腺上皮下方聚集增多;
　　②惡性分葉狀腫瘤間質(zhì)中膠原纖維排列稀疏，分布彌散，纖維束纖細(xì)之間不連續(xù)，無

6、明顯一致走向，無濃聚趨勢(shì);
　?、劢唤缧苑秩~狀腫瘤間質(zhì)中的膠原纖維表現(xiàn)出一定程度的改變跨度，受腫瘤惡性程度的影響，整體介于良性和惡性之間;
　?、苣z原纖維的形態(tài)結(jié)構(gòu)、數(shù)量范圍及分布特征三項(xiàng)指標(biāo)于纖維腺瘤及各個(gè)分級(jí)的分葉狀腫瘤之間均有顯著差異。
　?、莶煌旨?jí)的腫瘤中，Masson三色染色中膠原纖維的著色強(qiáng)度無顯著性差異。
　　⑥I型膠原纖維的免疫組織化學(xué)染色為有效染色方法，其各個(gè)分組間的顯色特征可見明顯差異:良性

7、分葉狀腫瘤中的染色特點(diǎn)與膠原纖維的Masson染色的形態(tài)結(jié)構(gòu)、數(shù)量范圍及分布特征基本一致，部分見染色密集程度由分葉基底部向腺上皮下方逐漸濃聚，而惡性間質(zhì)組織中該指標(biāo)的表達(dá)更稀疏而彌散，無明顯極性。交界性間質(zhì)組織中顯色特點(diǎn)有一定跨度，整體介于良性及交界性分葉狀腫瘤之間。
　　⑦不同分級(jí)之間I型膠原纖維的免疫組織化學(xué)染色強(qiáng)度未表現(xiàn)出顯著性差異(p＞0.05)。
　　2.CD34及Ki67于不同分級(jí)的纖維上皮性腫瘤間有一定差異，對(duì)

8、乳腺分葉狀腫瘤的診斷的有指導(dǎo)意義。
　?、匐S著分級(jí)提高，間質(zhì)中CD34的陽性比率有一定升高的趨勢(shì)。纖維腺瘤與良性分葉狀腫瘤及分葉狀腫瘤整體之間的陽性率有顯著性差異(P值＜0.05)。
　?、陔S著分級(jí)的增加，Ki67的陽性率提高，纖維腺瘤及分葉狀腫瘤各個(gè)分級(jí)之間均有顯著性差異(p＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.不同分級(jí)的乳腺分葉狀腫瘤中膠原纖維的形態(tài)結(jié)構(gòu)、數(shù)量范圍及分布規(guī)律有顯著差異，可作為鑒別診斷的有效指標(biāo);