燒傷愈合膏新劑型水凝膠的臨床前研究.pdf

1、水火燙傷有時(shí)是日常生活中不可避免的災(zāi)禍，大面積燙傷治療困難，痊愈后也會(huì)留下大量瘢痕，常常給患者帶來巨大的痛苦，因此尋找一種治療燒傷效果好、副作用小的藥物迫在眉睫。燒傷愈合膏（burnhealing cream，SSYHG）是武漢市第三醫(yī)院自主研制的系列燒傷制劑之一，是治療成人深二度燒傷的首選藥物之一，被用于燒傷臨床十幾年，效果顯著，深受醫(yī)生和患者的好評。但在臨床使用過程中發(fā)現(xiàn)其也存在一定的缺陷，如燒傷愈合膏現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不全，油性基質(zhì)導(dǎo)致

2、其使用不便，治療燒傷的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不明確等。本課題依靠湖北省自然科學(xué)基金資助，依托武漢市第三醫(yī)院同仁中醫(yī)藥研究所，系統(tǒng)深入地對燒傷愈合膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、新劑型研制及兩種劑型藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)等方面進(jìn)行了初步研究，為燒傷愈合膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)，為燒傷愈合膏新劑型水凝膠的臨床應(yīng)用研究奠定了基礎(chǔ)。
　　本文對燒傷愈合膏的研究主要有以下幾個(gè)部分:
　　1.燒傷愈合膏理論基礎(chǔ)研究
　　燒傷愈合膏治療燒傷效果顯著，其主要由黃連、

3、乳香、沒藥、冰片等藥材粉末輔以羊毛脂、凡士林、石蠟油為基質(zhì)制成的中藥軟膏劑，通過對燒傷愈合膏中各味中藥材成分的分析，初步確定對燒傷可能有治療效果的7種化學(xué)成分，并對其進(jìn)行分析。
　　2.燒傷愈合膏原劑型與新劑型工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
　　將燒傷愈合膏中中藥材粉末進(jìn)行提取，混合黃蓍樹膠粉制備成新劑型水凝膠，并對原劑型制備工藝進(jìn)行分析改進(jìn)，對新劑型制備工藝進(jìn)行優(yōu)化篩選，再利用TLC薄層色譜、HPLC液相色譜和GC氣相色譜法分別對其中

4、的化學(xué)成分進(jìn)行定性或定量分析，結(jié)果表明，水凝膠中7種化學(xué)成分的含量是等量燒傷愈合膏中的1.5～4.2倍。
　　3.兩種劑型指紋圖譜研究
　　將燒傷愈合膏與水凝膠中的成分進(jìn)行提取，分別建立了這兩種劑型的鹽酸-甲醇提取部分HPLC-UV指紋圖譜，兩種劑型的指紋圖譜相似，都標(biāo)定了10個(gè)共有峰，利用混合對照品指定了鹽酸小檗堿特征峰，并對不同批次的樣品進(jìn)行了相似度比較，方法重現(xiàn)性和穩(wěn)定性良好，為燒傷愈合膏和水凝膠臨床應(yīng)用研究提供了實(shí)驗(yàn)

5、數(shù)據(jù)。
　　4.兩種劑型穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的的制定
　　分別將兩種劑型保存在常溫22℃和高溫40℃下，每個(gè)月對其中的生物堿含量進(jìn)行測定，連續(xù)測定6個(gè)月，發(fā)現(xiàn)高溫條件保存下生物堿含量都逐漸降低，常溫下含量基本不變，該實(shí)驗(yàn)為燒傷愈合膏和水凝膠的保存提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。再根據(jù)上述數(shù)據(jù)制定燒傷愈合膏及其水凝膠的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為燒傷愈合膏的臨床使用和水凝膠的臨床前研究奠定基礎(chǔ)。
　　5.兩種劑型的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究
　　分別將燒傷愈

6、合膏及水凝膠進(jìn)行藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究，通過對給藥后大鼠創(chuàng)面拍照觀察、創(chuàng)面面積變化、血清炎癥因子檢測及創(chuàng)面病理形態(tài)學(xué)的觀察，對水凝膠的治療效果進(jìn)行比較驗(yàn)證，結(jié)果顯示水凝膠在縮痂、抗炎方面的效果要優(yōu)于燒傷愈合膏。
　　6.兩種劑型藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究
　　分別在大鼠造模給藥后10個(gè)時(shí)間點(diǎn)眼眶靜脈叢采血0.4mL，利用高效液相色譜法檢測各個(gè)時(shí)間點(diǎn)含藥血清中生物堿的含量，得到兩種劑型的藥-時(shí)曲線并對藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，得到水凝膠中生物堿的生物利