不同糖代謝人群血清中8-羥基脫氧鳥苷水平與胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞功能的相關(guān)性研究.pdf

1、目的: 研究不同糖代謝人群血清中8-羥基脫氧鳥苷（8-hydroxy-2’-deoxyguano-sine，8-OHdG）的水平，探討不同糖代謝人群胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能與8-OHdG的關(guān)系，從而認(rèn)識(shí)糖代謝異常不同階段的病理生理特點(diǎn)，探索預(yù)示2型糖尿病發(fā)病危險(xiǎn)性的客觀指標(biāo)，為糖尿病的一級(jí)預(yù)防提供客觀依據(jù)和線索。 方法: 對(duì)2008年5月至2008年11月在青島市市立醫(yī)院健康查體的156名（男80名，女76名）

2、符合入選標(biāo)準(zhǔn)的個(gè)體行75g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）將研究對(duì)象分為正常糖耐量（NGT）組、單純空腹血糖受損（IFG）組、單純糖耐量異常（IGT）組、空腹血糖受損合并糖耐量異常（IFG+IGT）組及T2DM組，計(jì)算體重指數(shù)（BMI）測(cè)定血壓，同時(shí)抽血行胰島素釋放試驗(yàn)，測(cè)定空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、膽固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、糖化血紅蛋白（HbAlc）和尿

3、酸（UA）。用胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）評(píng)估胰島素抵抗情況，用胰島β細(xì)胞分泌指數(shù)（HOMA-β評(píng)估基礎(chǔ)胰島素分泌，用OGTT中空腹和30min胰島素和血糖差值的比值（△I30/△G30）評(píng)估胰島素早時(shí)相分泌，計(jì)算胰島素曲線下面積（AUCI）評(píng)估糖負(fù)荷后胰島素分泌功能。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay，ELISA）的方法測(cè)定不同糖代謝人群血清中8-羥基脫氧鳥苷（8-OHdG）的

4、水平。 結(jié)果: ①NGT、IFG、IGT、IFG+IGT、T2DM組組間年齡、性別、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、UA均無顯著性差異（P>0.05），糖調(diào)節(jié)受損組和糖尿病組BMI、TG、CHO、LDL-C水平均高于NGT組（P<0.05），HDL-C低于NGT組（P<0.05）。②從NGT、IFG、IGT、IFG+IGT到DM組血清中8-OHdG水平依次增高，分別為2.88±0.90ng/ml、3.54±0.62n

5、g/ml、3.89±0.99ng/ml、4.10±0.90ng/ml、4.65±0.83ng/ml與NGT組比較各組均有顯著性差異（P<0.05），IFG、IGT及IFG+IGT三組間差異均無顯著性差異（P>0.05），IFG+IGT及DM組組間差異無顯著性差異P>0.05）。③HOMA-IR校正BMI、TG、CHO、LDL-C、HDL-C后IFG、IGT、IFG+IGT和T2DM組比NGT組分別增加27%、11%、65%和77%。④校

6、正HOMA-IR影響后，IFG、IGT、IFG+IGT和T2DM組比NGT組HOMA-β分別下降42%、27%、47%和58%，△I30/△G30分別下降34%、44%、53%和83%，IFG、IFG+IGT和T2DM組AUCI比NGT組分別下降18%、24%和39%。⑤8-OHdG與年齡、DBP、BMI、尿酸均無相關(guān)性（P>0.05），與SBP（r=0.22，P<0.05）、FBG（r=0.42，P<0.01）、TG（r=0.24，P

7、<0.05）、CHO（r=0.40，P<0.01）、LDL-C（r=0.28，P<0.05）、HbAlc（r=0.52，P<0.01）、InHOMA-IR（r=0.27，P<0，05）呈正相關(guān)，與lnHOMA-β8-OHdG（r=-0.34，P<0.01）、In△I30/△G30（r=-0.69，P<0.01）、lnAUCI（r=-0.24，P<0.05）呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)論: 1.從NGT、IFG、IGT、IFG+IGT到

8、DM組血清中8-OHdG水平依次增高，糖尿病早期及前期已存在DNA氧化損傷，損傷程度隨8-OHdG水平的增高而增加。 2.IFG患者主要表現(xiàn)為基礎(chǔ)胰島素分泌不足和肝臟的胰島素抵抗，IGT主要表現(xiàn)為胰島素早期分泌受損，DM患者兼有嚴(yán)重的IR和胰島β細(xì)胞功能缺陷。 3.胰島素抵抗和β細(xì)胞功能下降是2型糖尿病發(fā)生發(fā)展中重要的病理生理改變，在糖調(diào)節(jié)受損階段即已出現(xiàn)。 4.8-OHdG可以作為評(píng)價(jià)胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞損傷