潤肺止咳法治療咳嗽變異性哮喘臨床和實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、1.研究背景：
　　 咳嗽變異性哮喘(Cough variant asthma,CVA)是一種特殊類型的哮喘,咳嗽是其唯一或主要臨床表現(xiàn),并有氣道高反應(yīng)性。主要表現(xiàn)為刺激性干咳,夜間咳嗽為其重要特征。感冒、冷空氣、灰塵、油煙等容易誘發(fā)或加重咳嗽。若不及時給予有效治療,部分患者可發(fā)展為典型哮喘。流行病學(xué)資料顯示,大約5％-6％的支氣管哮喘患者出現(xiàn)典型的哮喘癥狀之前數(shù)年僅表現(xiàn)為頑固性咳嗽,且28％的哮喘病人僅以咳嗽為唯一癥狀。其發(fā)病

2、因?yàn)槟壳吧胁煌耆宄?國內(nèi)外從多角度對其發(fā)病機(jī)理進(jìn)行了探討,認(rèn)為與氣道高反應(yīng)、氣道神經(jīng)調(diào)節(jié)、炎癥、免疫學(xué)和遺傳學(xué)及環(huán)境、感染因素有關(guān)。在治療方面,西醫(yī)主要以支氣管擴(kuò)張劑及糖皮質(zhì)激素為主。
　　 在中醫(yī)傳統(tǒng)著述中,沒有與咳嗽變異性哮喘完全相對應(yīng)的病名,從該病的發(fā)生、發(fā)展所表現(xiàn)出的臨床證候特點(diǎn)分析,眾醫(yī)家大多將其分屬于干咳、頑咳、風(fēng)咳、久咳、心咳不同疾病范疇。中醫(yī)藥治療方面,運(yùn)用辨證論治的理論,整體施治,具有療效好、副作用小等優(yōu)勢,

3、能夠明顯改善CVA患者癥狀。本研究根據(jù)CVA肺熱陰虛的病機(jī),采用具有清熱潤肺,化痰止咳功效之潤肺咳喘方治療CVA,取得良好的療效。
　　 為了進(jìn)一步對潤肺咳喘方的臨床療效作一客觀評價,探討其治療CVA的作用機(jī)理,本文從臨床和動物實(shí)驗(yàn)兩方面進(jìn)行研究。
　　 2.臨床研究：
　　 目的:通過觀察兩組患者治療前后主要單項(xiàng)癥狀改善、氣道反應(yīng)性、細(xì)胞因子等指標(biāo)的變化,探討潤肺咳喘方劑對“陰虛肺燥型”CVA產(chǎn)生治療作用的途徑

4、。
　　 方法:選擇符合咳嗽變異性哮喘的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)并中醫(yī)辨證為肺熱陰傷證的CVA患者60例,隨機(jī)分為中藥治療組(觀察組)30例,西藥治療組(對照組)30例,治療組應(yīng)用潤肺咳喘膠囊,對照組應(yīng)用美普清(鹽酸丙卡特羅),療程14天,治療前后測定癥狀體征積分、激發(fā)試驗(yàn)PD20-FEV1、IL-2、IL-6、TNF-α等指標(biāo)。并對結(jié)果使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)果:疾病綜合療效:觀察組控顯率為76.67％

5、,總有效率為93.33％；對照組控顯率為53.33％,總有效率為73.33％,兩組患者治療后評分均有改善,觀察組的控顯率和總有效率高于對照組。治療后觀察組患者的主要癥狀在咳嗽次數(shù)、咳嗽程度方面均有明顯改善,對照組在改善咳嗽次數(shù)、咳嗽程度療效明顯,組間比較治療組在咳嗽次數(shù)、咳嗽程度方面明顯優(yōu)于對照組。在單項(xiàng)癥狀控顯率和總有效率方面,觀察組均明顯高于對照組。觀察組和對照組PD20-FEV1水平治療后均有改善,但組間比較無明顯差異。IL-2、

6、IL-6、TNF-α水平觀察組和對照組治療后較治療前改善,IL-6水平觀察組改善優(yōu)于對照組,IL-2、TNF-α治療前后組間比較均無明顯差異(P>0.05)。
　　 結(jié)論:潤肺止咳法在改善CVA陰虛肺燥型患者臨床癥狀、降低氣高道反應(yīng)性、消除炎性細(xì)胞因子水平方面取得較好的療效。
　　 3.實(shí)驗(yàn)研究
　　 目的:通過復(fù)制CVA豚鼠模型,探討豚鼠CVA模型與豚鼠哮喘模型之間氣道反應(yīng)性、病理改變、細(xì)胞因子的異同；并探討潤

7、肺咳喘方劑干預(yù)豚鼠CVA模型后氣道反應(yīng)性及細(xì)胞因子水平的變化。
　　 方法:選取普通級健康雄性豚鼠(200±20克)84只,隨機(jī)分為7組:正常對照組、哮喘模型組、CVA模型組、CVA激素組、CVA美普清組、CVA中藥高劑量組、CVA中藥低劑量組。正常飼養(yǎng)一周后開始實(shí)驗(yàn)。除正常對照組外,其余各組均在第1天每只豚鼠肌肉注射4％OVA溶液0.5ml,同時腹腔注射2％AL(OH)3凝膠0.2ml。第14天起,CVA三組豚鼠均用1％OVA

8、溶液霧化攻擊最多2min,隔天一次,制成咳嗽變異性哮喘模型。哮喘模型組攻擊時間為5min,豚鼠出現(xiàn)明顯呼吸急促,甚至腹式呼吸,抽搐,制成哮喘模型。第14天起,CVA激素組、CVA美普清及CVA中藥組灌胃給藥14天。第29天,進(jìn)行咳嗽次數(shù)、動物肺功能激發(fā)試驗(yàn),處死豚鼠留取氣管組織行病理學(xué)檢查,腹主動脈取血分離血清進(jìn)行細(xì)胞因子水平的測定。
　　 結(jié)果:咳嗽次數(shù)測定方面,正常對照組咳嗽次數(shù)最少,哮喘模型組稍高于正常對照組,但兩組比較無

9、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P>0.05,CVA五組咳嗽次數(shù)明顯高于正常對照組P<0.05,其中CVA模型組咳嗽次數(shù)明顯高于其他四組。
　　 從氣管組織病理切片觀察,正常對照組支氣管壁及其周圍組織結(jié)構(gòu)清晰,未見炎性細(xì)胞浸潤,哮喘模型組支氣管壁及其周圍組織局部粘膜上皮有損傷脫落,周圍可見大量炎性細(xì)胞浸潤,可見嗜酸性細(xì)胞；CVA模型組炎性細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤程度較哮喘模型組減輕；CVA激素組、CVA美普清組、CVA中藥低劑量炎性細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞浸

10、潤程度較CVA模型組減輕,較哮喘模型組明顯減輕。CVA中藥高劑量組炎性細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤程度較CVA模型組減輕,較哮喘模型組明顯減輕。
　　 乙酰甲膽堿激發(fā)試驗(yàn)吸氣總氣道阻力(RL)測定中,激發(fā)前7組RL無差異；第一次激發(fā)后,CA模型組RL明顯上升；第二次激發(fā)后,CVA模型組、CVA激素組RL上升,其中CA模型組與其他6組差異顯著；第三次激發(fā)后,CVA中藥低劑量組、CVA美普清組RL上升；第四次激發(fā)后,CVA中藥高劑量組RL

11、上升。
　　 乙酰甲膽堿激發(fā)試驗(yàn)呼氣總氣道阻力(RX)測定中,激發(fā)前7組RL無差異；第一次激發(fā)后,CA模型組、CVA模型RL上升；第二次激發(fā)后,CVA美普清組、CVA激素組RL上升,其中CA模型組與其他6組差異顯著；第三次激發(fā)后,CVA中藥低劑量組RL上升,其中CVA模型組較其余組差異顯著。
　　 肺順應(yīng)性(Cdyn)測定中,激發(fā)前7組動物Cdyn之間無差異；第一次激發(fā)后,CA模型組、CVA模型組和CVA激素組Cdyn較

12、其他四組降低；第二次激發(fā)后,CVA美普清組及CVA中藥低劑量組與正常對照組比較Cdyn降低；第三次激發(fā)后,CVA中藥高劑量組與正常對照組比較Cdyn降低,其中CA模型組與其他6組差異顯著；第四次激發(fā)后,CVA模型組與其他6組差異顯著。
　　 細(xì)胞因子相關(guān)測定中,IL-2水平測定中,與正常對照組比較,哮喘模型組和CVA模型組明顯改善,CVA三組間比較,正常對照組和CVA中藥組較CVA模型組有明顯差異。IL-5水平測定中,與正常對照

13、組比較,CA模型組、CVA模型組及CVA中藥低劑量組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與哮喘模型組比較,其余各組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與CVA模型組比較,哮喘模型組與其有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IL-6水平測定中,除CVA模型組外,其余組與正常對照組比較有明顯差異:TNF-α水平測定中,與正常對照組相比,哮喘模型組有明顯差異。
　　 結(jié)論:豚鼠CVA模型的氣道高反應(yīng)性、病理改變均低于豚鼠哮喘模型,并高于正常對照組。潤肺咳喘方能降低豚鼠CVA模型氣道阻力并提高肺的順應(yīng)