乙酰肝素酶（HPSE）的蛋白表達(dá)與肺癌侵襲和轉(zhuǎn)移的分子生物學(xué)研究.pdf

1、目的：腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤死亡的主要原因之一，但腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的途徑和機(jī)制尚有許多不明之處有待探討。乙酰肝素酶(heparanase，HPSE)是1999年Vlodavsky等克隆出來的一種內(nèi)糖苷酶，可降解細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜中的硫酸乙酰肝素(heparansulfate，HS)。最近研究發(fā)現(xiàn)，HPSE在多種人類惡性腫瘤中高度表達(dá)，具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的重要作用，并且與腫瘤新生血管的形成具有密切關(guān)系。肺癌是最常見的惡性腫瘤之一

2、，HPSE的表達(dá)是否與肺癌的侵襲性生長和轉(zhuǎn)移有關(guān)，尚未見報(bào)道。本研究通過免疫組織化學(xué)SABC法(streptavi Biotin-peroxidase complex)，對(duì)一組肺癌標(biāo)本HPSE蛋白表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，并結(jié)合肺癌臨床病理學(xué)特征及預(yù)后進(jìn)行分析，目的是：(1)探討HPSE蛋白表達(dá)與肺癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系，從而為肺癌復(fù)雜發(fā)病機(jī)理的闡明提供有意義的資料；(2)通過分析HPSE蛋白表達(dá)與肺癌臨床病理學(xué)特征及預(yù)后的關(guān)系，試圖尋找新的對(duì)臨床有價(jià)

3、值的腫瘤標(biāo)記物，為肺癌的診斷和預(yù)后判斷提供依據(jù)；(3)通過蛋白水平的研究，積累一定的經(jīng)驗(yàn)，為進(jìn)一步開展基因診斷和治療以及抗癌藥物的篩選等方面的研究探索，打下一定的基礎(chǔ)。 方法：應(yīng)用免疫組化SABC法檢測(cè)HPSE在65例肺癌組織中的表達(dá)，并與癌旁組織和正常肺組織對(duì)比，同時(shí)結(jié)合肺癌的臨床病理學(xué)特征及預(yù)后進(jìn)行分析。 結(jié)果：免疫組化SABC法研究結(jié)果表明，肺癌組織中HPSE蛋白陽性表達(dá)率(50.8％)明顯高于正常肺組織(4.6％

4、)和癌旁組織(9.2％)(P<0.05)；不同病理類型肺癌組織中HPSE蛋白陽性表達(dá)率(48.4％、52.0％、66.7％、50.0％)均無顯著性差異(p>0.05)；不同分化程度肺癌組織中HPSE蛋白陽性表達(dá)率(47.1％、47.8％、56.3％、55.6％)亦均無顯著性差異(P>0.05)；Ⅲ期和Ⅳ期肺癌組織中HPSE蛋白陽性表達(dá)率(95.5％)明顯高于Ⅰ期和Ⅱ期(27.9％和37.2％)(P<0.05)；生存3年以下的肺癌組織中H