載脂蛋白M基因多態(tài)性和蛋白濃度與冠心病的相關(guān)性研究.pdf

1、人類載脂蛋白M(ApoM)是一種新近發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)，主要存在于高密度脂蛋白(HDL)，少量存在于低密度脂蛋白(LDL)。研究表明，許多細胞因子和炎癥介質(zhì)對ApoM的合成和分泌有調(diào)節(jié)作用，在肥胖婦女中ApoM和瘦素(Leptin)正相關(guān)，和膽固醇負相關(guān)。ApoM參與體內(nèi)的脂質(zhì)代謝，可能預(yù)防動脈硬化的形成。為了進一步研究ApoM在冠心病發(fā)病中的作用，本研究在分子濃度，在漢族人群中檢測ApoM基因近側(cè)啟動子區(qū)基因多態(tài)性、血漿ApoM的濃度，分析

2、冠心病患者中ApoM基因多態(tài)性、血漿ApoM濃度與血脂參數(shù)、冠心病嚴(yán)重程度的相關(guān)性，進一步揭示ApoM在冠心病發(fā)病中的病理生理作用。 目的：對漢族人群進行ApoM(ApoM)基因近側(cè)啟動子區(qū)的基因多態(tài)性與冠心病的相關(guān)性研究；測定冠心病患者血漿ApoM的濃度，探討ApoM在冠心病發(fā)病中的作用。 方法：冠心病組包括118名冠心病患者，對照組為225名正常健康人群，以多聚酶鏈反應(yīng)-限制性內(nèi)切酶多態(tài)性(PCR-RFLP)方法檢測

3、ApoM的基因單核苷酸多態(tài)性(SNPC-1065A、SNPT-855C、SNPT-778C)，斑點印跡(DotBlot)測定冠心病患者血漿ApoM的濃度，測定血漿中脂質(zhì)參數(shù)和生化參數(shù)。根據(jù)定量冠狀動脈造影結(jié)果進行冠心病嚴(yán)重程度評分。 結(jié)果：與對照組相比，冠心病組ADoM基因SNPT-778C，單核苷酸C的頻率增高(冠心病組：對照組=14.8％：6.9％，P=0.0008)。Logistic回歸分析提示，基因型CC+CT的優(yōu)勢比(

4、ORs)為1.9(95％CI=1.1-2.9，P＜0.0001)，單核苷酸C的優(yōu)勢比(ORs)為1.9(95％CI=1.3-3.2，P＜0.0001)，基因型CC+CT的研究人群中血清總膽固醇的濃度明顯高于TT基因型的人群。ApoM基因SNPC-1065A、SNPT-855C與冠心病無明顯相關(guān)。冠心病組血漿ApoM濃度為：1.3757±0.1493ODu·mm-2，正常對照組血漿ApoM的濃度為1.3502±0.1288ODu·mm-2

5、，有明顯統(tǒng)計學(xué)差異(t=0.032，p＜0.05)。血漿ApoM濃度與血漿總膽固醇正相關(guān)(r=0.38，p=0.025)，與高密度脂蛋白膽固醇正相關(guān)(r=0.29，p=0.03)，與低密度脂蛋白膽固醇正相關(guān)(r=0.16，p=0.03)。ApoM基因多態(tài)性與血漿ApoM的濃度無明顯相關(guān)性。ApoM基因多態(tài)性、血漿ApoM濃度與冠心病的嚴(yán)重程度(GensiniScore)無明顯相關(guān)性。 結(jié)論：研究提示在漢族人群中，ApoM基因SN

6、PT-778C位點單核苷酸C是冠心病的危險因子，而且單核苷酸C與血清膽固醇相關(guān)。SNPC-1065A、SNPT-855C與冠心病無明顯相關(guān)性，三個位點基因多態(tài)性與冠心病的嚴(yán)重程度無明顯相關(guān)性。冠心病患者血漿ApoM濃度明顯高于正常健康人群，血漿ApoM濃度與血漿總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇以及低密度脂蛋白膽固醇正相關(guān)，與血漿中其他的脂質(zhì)參數(shù)無明顯相關(guān)，ApoM基因近側(cè)啟動子區(qū)基因多態(tài)性對血漿ApoM濃度無明顯影響，血漿ApoM濃度與冠心