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文檔簡介
1、顱腦外傷的預(yù)后與多種因素相關(guān),包括氧自由基、神經(jīng)遞質(zhì)(如一氧化氮、利鈉肽)等多種物質(zhì)參與繼發(fā)改變。其中載脂蛋白E(ApolipoproteinE,ApoE)在外傷的病情進(jìn)展中起了重要作用。腦中的ApoE是一種多功能分子,在淀粉樣蛋白沉積與清除、穩(wěn)定微管蛋白結(jié)構(gòu)、細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)等細(xì)胞過程中發(fā)揮重要作用,與大腦內(nèi)的脂質(zhì)代謝,淀粉樣蛋白β的沉積,神經(jīng)元微管結(jié)構(gòu)完整性,神經(jīng)元內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸有關(guān),因此對于促進(jìn)神經(jīng)元的修復(fù)和功能恢復(fù)、患者的清醒有著重要
2、的作用。其多態(tài)性與老年癡呆,外傷預(yù)后相關(guān)。目前國外已有研究ApoE基因多態(tài)性和腦外傷預(yù)后的相關(guān)性研究,國內(nèi)多集中與老年性癡呆的研究方面,較少與腦外傷相關(guān)報道。不同基因型對神經(jīng)元的修復(fù),脂質(zhì)代謝異常,LB的影響尚不清楚,其結(jié)果存在著較大的爭議,而且不同地區(qū)、不同種族的研究結(jié)果亦有較大差別。實驗和臨床的研究證實ApoE在外傷后繼發(fā)性腦損傷中扮演著重要的角色,ApoEε4等位基因攜帶者預(yù)后不良。ApoEε4與老年性癡呆、心血管疾病的高發(fā)性相關(guān)
3、,對各種腦外傷功能的恢復(fù)具有負(fù)面影響。ApoE2則對老年癡呆具有保護(hù)作用,與高脂蛋白血癥有關(guān)。ApoE3對機(jī)體正常生理功能的發(fā)揮起關(guān)鍵作用。體外及動物實驗研究表明,血漿中的ApoE多態(tài)性與人體的冠心病、高脂蛋白血癥、動脈粥樣硬化相關(guān)。本實驗研究ApoE基因在外傷病人和正常人群中的分布規(guī)律,探討ApoE相關(guān)位點(diǎn)基因多態(tài)性與和腦外傷病情變化的內(nèi)在聯(lián)系、預(yù)后的相關(guān)性,及遺傳因素對腦外傷的影響機(jī)理。在基因水平研究其結(jié)構(gòu)與功能之間的構(gòu)效關(guān)系,對探
4、索腦外傷的病理過程,合理的選擇臨床用藥,提高治療效果,判斷預(yù)后具有重要意義。材料與方法 1.研究對象:為廣東地區(qū)自然人群,各研究對象之間無血緣關(guān)系。腦外傷組為臨床確診的外傷患者163例,并根據(jù)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組、分型;對照組共72例,為性別、年齡與腦外傷組匹配的同期門診體檢正常人。 2.外傷組病人頭部CT掃描,由廣州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院CT室專人操作動態(tài)觀察。 3.人外周血白細(xì)胞DNA的提?。红o脈血2ml,EDTA抗
5、凝,采用北京賽百勝公司的DNA抽提試劑盒,抽提基因組DNA。 4.參考文獻(xiàn)設(shè)計引物,分別擴(kuò)增ApoE基因目標(biāo)基因片斷,分別用內(nèi)切酶酶切,瓊脂糖凝膠電泳觀察判斷相應(yīng)的基因型。 5.對外傷病人進(jìn)行GCS評分和GOS預(yù)后評分。 6.統(tǒng)計學(xué)分析:用SPSS12.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析處理。 結(jié)果: 1.在昏迷大于7天的患者中,含有ε4等位基因的比率明顯高于不含有ε4基因。(OR=4.21,x2=9.045,v
6、=1,P=o.003)ε4基因是加重昏迷的危險因素。 2.總體愈后不良率,含有ε4基因型的患者預(yù)后不良率增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(OR=3.375,x2=10.25,v=1,P=0.001)。ε4基因可能導(dǎo)致不良愈后。 結(jié)論: 1.腦外傷的病理過程與載脂蛋白E的多態(tài)性關(guān)系密切,ε4基因型是危險因素。 2.載脂蛋白E的多態(tài)性與昏迷天數(shù)關(guān)系密切,ε4基因型是影響昏迷天數(shù)的危險因素。 3.載脂蛋白E的多態(tài)
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