RGD多肽接枝聚-FK506、NGF緩釋膜促進(jìn)大鼠坐骨神經(jīng)再生的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文RGD多肽接枝聚FK506、NGF緩釋膜促進(jìn)大鼠坐骨神經(jīng)再生的實(shí)驗(yàn)研究姓名：董能讓申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：骨外科學(xué)指導(dǎo)教師：黃繼鋒20080521中文摘要組的炎癥浸潤(rùn)程度都比對(duì)照組輕，且FK506的免疫抑制作用呈劑量依賴關(guān)系，劑量越大，炎癥浸潤(rùn)程度越輕。但是，吳志偉等發(fā)現(xiàn)在FK506培養(yǎng)的人胚坐骨神經(jīng)組織塊中，雪旺細(xì)胞遷出組織塊的時(shí)間、遷移的距離和雪旺細(xì)胞的活性等方面，在01ug／ml、1ug／n[1l和10ug

2、／rra等濃度的FK506之間無(wú)明顯差別。對(duì)FK506在免疫抑制作用方面表現(xiàn)出劑量依賴性，而在影響雪旺細(xì)胞的方面卻沒(méi)有這樣，GoldBG等解釋是免疫親和素FK506結(jié)合蛋白52而不是免疫親和素FK506結(jié)合蛋白12介導(dǎo)了FK506的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用，而FK506的免疫抑制作用是以FK506與FK506結(jié)合蛋白一12為基礎(chǔ)，免疫抑制和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)是通過(guò)兩條不同的信號(hào)傳導(dǎo)通路介導(dǎo)的。SarikciogluL等在坐骨神經(jīng)擠壓傷的大鼠中，利用神經(jīng)鞘內(nèi)注

3、入005mg／kg／day的FK506，發(fā)現(xiàn)此劑量也有益于損傷神經(jīng)的再生。這也證明FK506局部用藥和全身用藥一樣都有益于損傷周圍神經(jīng)的再生，且可以減少用量?；谝陨鲜聦?shí)，我們擬利用RGD多肽接枝聚復(fù)合FK506和NGF制成緩釋膜，使FK506能夠局部緩慢釋放，又利用FK506與NGF的協(xié)同作用，更好地發(fā)揮FK506的促神經(jīng)生長(zhǎng)作用，為臨床上發(fā)揮FK506的促神經(jīng)再生和營(yíng)養(yǎng)作用，又盡可能減少它的免疫抑制效應(yīng)提供一定的科學(xué)依據(jù)。二、方法l

4、、將24只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分成3組，每組8只，A組：RGD多肽接枝聚復(fù)合FK506和NGF緩釋膜組，B組：RGD多肽接枝聚復(fù)合FK506緩釋膜組，C組：RGD多肽接枝聚膜組。2、04％的戊巴比妥鈉，1ml／1009腹腔注射麻醉大鼠。暴露左側(cè)坐骨神經(jīng)，切斷，分別以對(duì)應(yīng)的膜橋接。將坐骨神經(jīng)置于膜中間，暫時(shí)將神經(jīng)外膜各固定一針于膜的兩端，剪斷坐骨神經(jīng)，任其回縮形成5mm缺損，然后將膜縫制成管狀。A組膜FK506與NGF的含量分別為04