基于Knoevenagel縮合反應的若干藥物中間體的合成.pdf

1、Knoevenagel縮合反應由于其反應條件溫和、操作簡單、底物的適用范圍廣而成為有機合成化學中應用最廣泛的基本反應之一，它可以形成缺電子的碳-碳雙鍵實現(xiàn)碳鏈增長，而且其縮合產(chǎn)物具有較高的反應活性，可以進行各種化學轉化，在有機合成中應用特別廣泛。 本論文研究了基于Knoevenagel縮合反應的若干藥物中間體的合成。論文主要由以下三個部分組成。 第一部分：3,4,5-三甲氧基肉桂酸的合成本文設計了新的合成路線：以連三苯酚

2、為原料，經(jīng)過甲基化、Vilsmeier反應制得到3,4,5-三甲氧基苯甲醛，再經(jīng)過Knoevenagel縮合反應得到3,4,5-三甲氧基肉桂酸，總收率達79％本文同時探討了影響產(chǎn)率的因素，優(yōu)化了操作工藝，為其工業(yè)化提供了參考。本實驗簡單方便，反應條件溫和，工藝易控制，產(chǎn)物容易分離，有利于大規(guī)模生產(chǎn)，具有重要的應用價值。 第二部分：肉桂腈的合成以苯甲醛為起始原料，在無溶劑條件下，經(jīng)乙二胺二乙酸鹽(EDDA)催化的Knoevenag

3、el縮合反應和Krapcho脫羰反應得到肉桂腈。這條新的路線反應條件溫和，操作簡單，有效地降低了環(huán)境污染和資源浪費，產(chǎn)率達77％。 第三部分：HA14-1及香豆素類化合物的合成在無溶劑的條件下，我們研究了乙二胺二乙酸鹽(EDDA)催化下的Knoevenagel縮合、Michael加成的三組分的串聯(lián)反應，未能順利合成HA14-1及香豆素類化合物。無溶劑“一鍋法”合成技術，有利于在有機合成中摒棄常規(guī)有毒有害、易揮發(fā)的有機溶劑的使用，