Skp2、p27kipl在食管鱗癌組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、食管癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，河南省食管癌發(fā)病率和死亡率均居我國首位，其發(fā)生機(jī)制尚不十分清楚，因此探討食管癌的浸潤、轉(zhuǎn)移機(jī)制已成為研究的熱點之一。
　　 Skp2(S2 phase kinase-associated protein2)是在1995年由Zhang等從人成纖維細(xì)胞中首次克隆出來的一種潛在癌基因，可對多種細(xì)胞周期調(diào)控蛋白進(jìn)行降解。如能降解某些周期蛋白依賴性激酶抑制劑(cyclin2dependent kinase

2、s inhibitors，CKI)，其中最受關(guān)注的被降解物是p27kipl。p27kip1作為細(xì)胞周期重要的負(fù)性調(diào)控因子，能抑制細(xì)胞從G1期到S期的轉(zhuǎn)化，在細(xì)胞增殖調(diào)控方面起著十分重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)：在多種惡性腫瘤組織中Skp2高表達(dá)，并與p27kip1呈負(fù)相關(guān)。高表達(dá)的Skp2可能導(dǎo)致了p27kip1泛素化降解紊亂，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后中起著重要作用。
　　 有關(guān)Skp2表達(dá)與食管癌關(guān)系研究文獻(xiàn)報道較少，且僅限于蛋白表達(dá)

3、水平。本研究采用免疫組化及原位雜交技術(shù)檢測49例食管鱗癌組織及49例正常食管黏膜組織中Skp2、p27kip1蛋白及mRNA的表達(dá)，從蛋白及基因水平上探討二者表達(dá)與食管癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系及其相關(guān)性。為進(jìn)一步深入探討食管癌發(fā)生機(jī)制奠定一定的理論基礎(chǔ)。
　　 材料與方法：
　　 1．采用免疫組化SP法及原位雜交技術(shù)檢測49例食管鱗癌組織及49例正常食管黏膜組織中Skp2、p27kip1蛋白及mRNA的表達(dá)并進(jìn)行相關(guān)性分析。

4、r>　　 2．統(tǒng)計學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)均采用SPSS10.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，陽性率之間的比較采用x2檢驗，陽性率間相關(guān)性采用spearman相關(guān)分析檢驗，檢驗標(biāo)準(zhǔn)以α=0.05為顯著性檢驗水準(zhǔn)。
　　 結(jié)果：
　　 1．Skp2、p27kip1蛋白陽性信號主要位于正常食管復(fù)層鱗狀上皮和食管鱗癌癌細(xì)胞胞核及胞質(zhì)內(nèi)，呈棕黃色顆粒。Skp2、p27kip1mRNA陽性信號主要位于正常食管鱗狀上皮和食管鱗癌癌細(xì)胞胞質(zhì)中，

5、呈藍(lán)紫色顆粒。
　　 2．正常食管黏膜組織、食管鱗癌組織Skp2蛋白陽性表達(dá)率分別為：26.53％(13/49)和55.10％(27/49)，兩組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；正常食管黏膜組織、食管鱗癌組織Skp2mRNA陽性表達(dá)率分別為：28.57％(14/49)和59.18％(29/49)，兩組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 3．正常食管黏膜組織、食管鱗癌組織p27kip1蛋白陽性表達(dá)率分別為：

6、85.71％(42/49)和14.29％(7/49)，兩組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；正常食管黏膜組織、食管鱗癌組織p27kip1mRNA陽性表達(dá)率分別為：87.76％(43/49)和20.41％(10/49)，兩組相比差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　 4．浸潤至外膜Skp2蛋白和mRNA的陽性表達(dá)率分別高于深肌層及淺肌層，差異有顯著性（P＜0.05）；浸潤至深肌層組Skp2蛋白和mRNA的陽性表達(dá)率稍高于淺

7、肌層組，兩者相比差異無顯著性（P＞0.05）。浸潤至外膜p27kip1蛋白和mRNA的陽性表達(dá)率則分別低于深肌層及淺肌層，差異有顯著性（P＜0.05）；浸潤至深肌層組p27kip1蛋白和mRNA的陽性表達(dá)率稍低于淺肌層組，兩者相比差異無顯著性(P＞0.05)
　　 5．淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組Skp2蛋白和mRNA陽性表達(dá)率分別高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，兩組間相比差異有顯著性(P＜0.05)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組p27kip1蛋白和mRNA的陽性表達(dá)率則

8、低于無淋巴結(jié)組（P＜0.05）。
　　 6．食管鱗癌組織中Skp2蛋白陽性表達(dá)率與p27kip1蛋白陽性表達(dá)率經(jīng)spearman等級相關(guān)分析，呈負(fù)相關(guān)（γ=-0.335，P=0.019），Skp2mRNA陽性表達(dá)率與p27kip1mRNA陽性表達(dá)率，也呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(γ=-0.404，P=0.004)。
　　 結(jié)論：
　　 1．食管鱗癌組織中Skp2蛋白、mRNA陽性表達(dá)率高于正常食管黏膜組織，p27kip1蛋白、