兒童過敏性紫癜急性期凝血狀態(tài)與腎臟損傷的關(guān)系.pdf

1、目的：過敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura，HSP)，是最常見的一種兒童血管炎綜合征，過敏性紫癜性腎炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis，HSPN)是兒科常見的繼發(fā)性腎小球腎炎，HSP患兒腎臟損傷程度是決定其遠(yuǎn)期預(yù)后的重要因素<'[2]>。本研究通過檢測(cè)HSP患兒外周血中與凝血和纖溶相關(guān)的一些分子標(biāo)志物，反映HSP患兒急性期的凝血狀態(tài)，并探討患兒急性期的凝血狀態(tài)與其發(fā)生腎臟損傷

2、的關(guān)系，期望找到既能判斷早期腎臟損傷，又能反映腎臟病變程度的敏感指標(biāo)，同時(shí)為研究HSP的發(fā)病機(jī)制和臨床治療提供一定的理論依據(jù)。 方法：根據(jù)HSP診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇HSP患兒36例，均為初治患兒。分組：(1)單純組：皮膚紫癜伴有或不伴有關(guān)節(jié)及胃腸道癥狀，而不伴尿改變者18例；(2)HSPN組：皮膚紫癜伴有2次或2次以上尿檢異常者18例。(3)對(duì)照組：同期選擇健康兒童10例。各組間年齡、性別等組成無(wú)顯著性差異。各組兒童首次采血及留尿前1

3、月未應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑，未應(yīng)用影響血小板及血液凝固的藥物。應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、液相平衡競(jìng)爭(zhēng)放射免疫分析法、苦味酸不除蛋白法、雙色比色法等方法檢測(cè)血漿凝血酶調(diào)節(jié)蛋白(thrombomodulin，TM)、P-選擇素及D-二聚體(D-Dimer，D-D)，和尿P-選擇素、D-D、al-微球蛋白([alpha]1-microglobulin，al-MG)、尿肌酐、24小時(shí)尿蛋白(24 hours urinary pro

4、tein，24h Upro)及其他相關(guān)指標(biāo)。所有病人均于發(fā)病急性期檢測(cè)上述指標(biāo)。為消除尿量及尿液濃縮、稀釋對(duì)測(cè)定結(jié)果的影響，尿P-選擇素及尿D-D均用尿肌酐校正。所得數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用方差分析、Pearson相關(guān)分析，以P<0.05為顯著性界限。 結(jié)果： 1、血漿P-選擇素水平(ng/ml)：對(duì)照組為9.34±3.18；單純組為18.80±6.18；HSPN組為20.70±4.52。

5、單純組與HSPN 組均高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；HSPN組與單純組間比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 2、尿P-選擇素水平(ng/ml.Cr)：對(duì)照組為1.27±0.39；單純組為2.35±0.71；HSPN組為3.06±0.80。單純組與HSPN組明顯高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；并且HSPN組高于單純組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 3、血漿TM水平(μg/ml)：對(duì)照組為9.68±

6、2.14；單純組為18.30±4.63；HSPN組為21.15±4.06。HSPN組與單純組均高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；并且HSPN'組明顯高于單純組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 4、血漿D-D水平(μg/ml)：對(duì)照組為1.01±0.31；單純組為1.55±0.50；HSPN組為1.73±0.55。HSPN組與單純組均高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；HSPN組與單純組間比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.

7、05)。 5、尿D-D水平(μg/ml.Cr)：對(duì)照組為2.33±0.71；單純組為4.05±1.31；HSPN組為7.03±1.30。HSPN 組與單純組均高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并且HSPN 組明顯高于單純組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 6、尿al-MG水平(mg/ml)：對(duì)照組為838.06±192.19；單純組為1174.81±275.73；HSPN組為1241.26±263.65。HSP

8、N組與單純組均高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并且HSPN組明顯高于單純組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 7、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)(ml/min)-對(duì)照組為89.37±14.90；單純組為82.40±12.87；HSPN組為79.28±10.52。HSPN組低于單純組與對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；單純組與對(duì)照組間比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 8、血漿P-選擇素、血漿D-D和血漿TM水平兩

9、兩間呈直線正相關(guān)關(guān)系 (1)血漿P-選擇素與血漿TM相關(guān)系數(shù)r=0.432(P<0.01)，直線回歸方程為Y=10.843+0.383X； (2)血漿P-選擇素與血漿D-D相關(guān)系數(shù)r=0.488(P<0.01)，直線回歸方程為Y=0.794+0.041X； (3)血漿TM與血漿D.D相關(guān)系數(shù)r=0.348(P<0.05)，直線回歸方程為Y=11.944+3.738X。 9、血漿TM水平、尿P-選擇素水平、

10、尿D-D水平分別與24小時(shí)尿蛋白(24h Upro)呈直線正相關(guān)關(guān)系 (1)血漿TM與24h Upro相關(guān)系數(shù)r=0.554(P<0.01)，直線回歸方程為Y=15.208+4.851X； (2)尿P-選擇素與24h Upro相關(guān)系數(shù)r=0.569(P<0.01)，直線回歸方程為Y=-0.280+0.157X； (3)尿D-D與24h Upro相關(guān)系數(shù)r=0.552(P<0.01)，直線回歸方程為Y=4.009+

11、1.734X； 10、血漿TM、尿P-選擇素水平、尿D-D分別與Ccr呈直線負(fù)相關(guān)關(guān)系 (1)血漿TM與Ccr相關(guān)系數(shù)r=-0.481.(P<0.01)，直線回歸方程為Y=1.01.089-1.048X： (2)尿P-選擇素與Ccr相關(guān)系數(shù)r=-0.434(P<0.01)，直線回歸方程為Y=5.084-1.049X； (3)尿D-D與Ccr相關(guān)系數(shù)r=-0.294(P<0.05)，直線回歸方程為Y=90

12、.877-1.690X； 11、尿P-選擇素、尿D-D分別與尿al-MG水平呈直線正相關(guān)關(guān)系 (1)尿P-選擇素與尿al-MG相關(guān)系數(shù)r=0.499(P<0.01)，直線回歸方程為Y=759.42+153.76X； (2)尿D-D與尿al-MG相關(guān)系數(shù)r=0.398(P<0.01)，直線回歸方程為Y=871.83+52.816X； 結(jié)論： 1 HSP患兒發(fā)病急性期血漿TM及血漿P-選擇素水平均高于

13、對(duì)照組患兒；提示TM及P-選擇素在疾病的發(fā)病過程中發(fā)揮著一定作用，即血管內(nèi)皮損傷及血小板活化參與了HSP的發(fā)病過程。這為探討HSP的發(fā)病機(jī)理提供了一定實(shí)驗(yàn)資料。 2 HSP患兒發(fā)病急性期血漿TM、血漿P-選擇素及血漿D-D間均有相關(guān)關(guān)系，提示血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、血小板活化與凝血纖溶系統(tǒng)的激活有一定關(guān)系。 3 HSP患兒急性期血漿TM、血漿P-選擇素及血漿D-D水平明顯高于對(duì)照組；并且HSPN組患幾血漿TM水平、尿P-選擇素

14、及尿D-D水平均高于單純組，這提示HSP患兒急性期存在著全身的高凝狀態(tài)，合并腎臟損傷者同時(shí)存在腎臟局部的高凝狀態(tài)；血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血小板活化及腎內(nèi)高凝狀態(tài)參與了腎臟損傷的發(fā)生。這不僅為研究HSPN的發(fā)生機(jī)理提供了一定的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，也為臨床早期保護(hù)血管內(nèi)皮及抗凝等干預(yù)治療防治腎臟損傷的發(fā)生及評(píng)估預(yù)后提供了一定的理論指導(dǎo)依據(jù)。 4 HSP患兒血漿TM、尿P-選擇素及尿D-D分別與24h Upro呈正相關(guān)關(guān)系，與Ccr之間呈負(fù)相關(guān)關(guān)