活血化瘀藥和血管抑制劑對(duì)白斑癌變的影響.pdf

1、研究目的：1．探討活血化瘀中藥丹酚酸B和燈盞花素以及血管生成抑制劑反應(yīng)停和大豆異黃酮對(duì)口腔癌化學(xué)預(yù)防作用，并評(píng)價(jià)其臨床應(yīng)用前景。 2．比較研究?jī)深愃幬飳?duì)金地鼠頰囊癌變過程中血管生成的不同影響。 3．探討并比較兩類藥物抗血管生成的作用機(jī)制。研究方法： 1．選用敘利亞金黃地鼠120只，隨機(jī)分為七組。采用二甲基苯并蒽涂搽頰囊黏膜誘發(fā)金地鼠口腔癌，并分別用丹酚酸B、燈盞花素、反應(yīng)停和大豆異黃酮藥液灌胃干預(yù)癌變過程。通過組

2、織病理學(xué)觀察頰囊黏膜標(biāo)本并用非參數(shù)檢驗(yàn)進(jìn)行比較。 2．分別通過F8-RA和α-SMA免疫組化染色，檢測(cè)藥物對(duì)血管密度和血管周細(xì)胞的分布的影響。 3．運(yùn)用鼠血管新生基因芯片，檢測(cè)藥物對(duì)血管生成過程中調(diào)控基因表達(dá)譜的影響，隨后采用實(shí)時(shí)定量。PCR方法對(duì)部分基因表達(dá)水平的改變加以驗(yàn)證，以全面了解這兩類藥物影響癌變過程中血管生成的作用機(jī)制。研究結(jié)果： 1．丹酚酸B和反應(yīng)停分別使DMBA誘導(dǎo)的金黃地鼠頰囊黏膜癌發(fā)生

3、 率從42.1％(8／19)降低至5.6％(1／18)和5.9％(1／17)，差異具有顯著性(P<0.01)。2．燈盞花素組和大豆異黃酮組的癌變率同陽性對(duì)照組比較差異沒有顯著性，大豆異黃酮組并有三只動(dòng)物頰囊發(fā)生纖維肉瘤。 3．丹酚酸B組和反應(yīng)停組的鱗癌和中度以上異常增生上皮的血管密度明顯低于陽性對(duì)照組(P<0.01)；丹酚酸B組周細(xì)胞染色陽性的血管密度和百分比均明顯高于陽性對(duì)照組，反應(yīng)停組周細(xì)胞染色陽性的血管百分比高于陽性對(duì)照組

4、，但二者的周細(xì)胞染色陽性血管密度間差異沒有顯著性。 4．在丹酚酸B組的異常增生上皮和癌組織中，HIF-1α、MMP9和VEGF的表達(dá)下調(diào)超過3倍，THSB和Timpl的表達(dá)上調(diào)2倍以上；而反應(yīng)停組明顯下調(diào)的基因則是VEGF-B、FGF6和TNFα，而TRAILPR／DR5的表達(dá)則上調(diào)2倍以上。 結(jié)論： 1．丹酚酸B和反應(yīng)停均有確切的抗金地鼠頰囊黏膜癌的功效。 2．燈盞花素和大豆異黃酮對(duì)金地鼠頰囊黏膜癌變過

5、程沒有明確的抑制作用，后者還有促進(jìn)黏膜下層的纖維組織發(fā)生肉瘤的可能。 3．丹酚酸B和反應(yīng)停均能顯著地抑制癌變過程中新生血管的形成。 4．促進(jìn)組織的血液循環(huán)，增加組織的血供和氧供，改善局部的缺氧狀況，避免HIF-1α的激活，進(jìn)而抑制VEGF等多種促血管生成因子的表達(dá)，是丹酚酸B抑制新生血管的形成和防止癌變發(fā)生的作用機(jī)制之一。反應(yīng)停通過抑制TNFα的產(chǎn)生、下調(diào)VEGF-B以及的促進(jìn)細(xì)胞凋亡則可能是反應(yīng)停抑制血管生成和阻止癌變