EV71感染重癥患兒血清和腦脊液sCD40、sCD40L、VEGF和sVCAM-1的研究.pdf

1、目的:
　　檢測EV71感染重癥患兒血清和腦脊液中sCD40、sCD40L、VEGF和sVCAM-1水平的變化;并探討各指標(biāo)在EV71感染發(fā)病中的臨床意義。
　　方法:
　　根據(jù)衛(wèi)生部手足口病臨床專家組制定的《腸道病毒71型(EV71)感染重癥病例臨床救治專家共識(2011年版)》，將70例EV71感染的手足口病患兒分為EV71感染重癥病例組(46例)、EV71感染普通病例組(24例);前者又分為重型組和危重型組，其中

2、重型組31例，危重型組15例;確診EV71感染的病原學(xué)檢測方法（至少有一項(xiàng)檢測結(jié)果為陽性）。EV71感染病例于入院24小時內(nèi)腰穿抽取腦脊液(CSF)4ml，對照組于手術(shù)當(dāng)日行腰麻時抽取CSF4ml，分裝于2個干燥管中，其中一管低溫下以2000rpm×20min離心留取上清液，置EP管中存于-70℃冰箱中待檢;另一管送檢常規(guī)，生化及細(xì)菌培養(yǎng)（對照組只做CSF常規(guī)和生化）;EV71感染重癥組患兒于治療10～14d后行第2次CSF采集，同上處

3、理。采用雙抗體夾心ELISA法檢測血清及CSF sCD40、sCD40L、VEGF和sVCAM-1的水平。
　　結(jié)果:
　　1.臨床資料結(jié)果
　　(1)一般特征:各組在性別和年齡分布上的差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　(2)臨床表現(xiàn):EV71感染重癥病例組和EV71感染普通病例組在熱程大于3天所占比例上差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01); EV71感染重癥病例組和EV71感染普通病例組的熱峰值分別為39.39±0.46℃

4、和38.77±0.44℃，兩組間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);驚跳、肢體抖動、嗜睡、嘔吐在EV71感染重癥病例組和EV71感染普通病例組比較，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01);EV71感染重癥病例組和EV71感染普通病例組呼吸次數(shù)分別為33.30±8.25次份和28.38±7.05次/分，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;心率分別為125.37±12.45次/分和117.83±13.63次/分，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0

5、.05)。
　　(3)輔助檢查:EV71感染重癥病例組和EV71感染普通病例組腦脊液WBC計(jì)數(shù)分別為139.37±137.43×106/L和4.13±2.35×106/L，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);EV71感染重癥病例組和EV71感染普通病例組血糖含量分別為6.75±2.40 mmol/L和5.16±1.99 mmol/L，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01); EV71感染重癥病例組和EV71感染普通病例組血中CK-MB的含

6、量分別為38.50±15.56 U/L和30.33±10.26 U/L，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);EV71感染重癥病例組和EV71感染普通病例組胸片異常率無顯著差異;EV71感染重癥病例組和EV71感染普通病例組腦電圖異常率差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　2.各組血清和腦脊液中各指標(biāo)含量比較結(jié)果:
　　(1)EV71感染重癥病例組患兒血清和CSF中sCD40的含量顯著高于EV71感染普通病例組和對照組，差異有

7、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　(2)EV71感染重癥病例組患兒血清和CSF中sCD40L的含量顯著高于EV71感染普通病例組和對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　(3)EV71感染重癥病例組患兒血清和CSF中VEGF的含量顯著高于EV71感染普通病例組和對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　(4)EV71感染重癥病例組患兒血清和CSF中sVCAM-1的含量顯著高于EV71感染普通病例組和對照組

8、，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。EV71感染普通病例組和對照組患兒血清和腦脊液中各指標(biāo)的含量均無顯著差異(P＞0.05)。
　　3.重型組和危重型組血清和腦脊液中各指標(biāo)含量比較結(jié)果:
　　(1)危重型組患兒血清和CSF中sCD40的含量高于重型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05和P＜0.01)。
　　(2)危重型組患兒血清和CSF中sCD40L的含量高于重型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05和P＜0.01)。

9、>　　(3)危重型組患兒血清和CSF中VEGF的含量高于重型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05和P＜0.01)。
　　(4)危重型組患兒血清和CSF中sVCAM-1的含量高于重型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。
　　4.EV71感染重癥病例組患兒急性期、恢復(fù)期及對照組患兒血清和腦脊液中各指標(biāo)比較結(jié)果:
　　(1)急性期、恢復(fù)期及對照組患兒血清和CSF中sCD40的含量分別為143.51±62.34 pg/ml和

10、40.29±6.95 pg/ml、92.83±36.54 pg/ml和3547±5.91pg/ml、97.33±3342 pg/ml和32.72±6.44 pg/ml，EV71感染重癥病例組患兒急性期患兒血清和CSF中sCD40的含量顯著高于恢復(fù)期和對照組（均P＜0.01）。
　　(2)急性期、恢復(fù)期及對照組患兒血清和CSF中sCD40L的含量分別為6.74±2.92 ng/ml和0.87±0.07 ng/ml、443±2.32

11、ng/ml和0.76±0.07ng/ml、4.38±2.38ng/ml和0.76±0.08ng/ml，EV71感染重癥病例組患兒急性期患兒血清和CSF中sCD40L的含量顯著高于恢復(fù)期和對照組（均P＜0.01）。
　　(3)急性期、恢復(fù)期及對照組患兒血清和CSF中VEGF的含量分別為751.63±172.66 pg/ml和86.84±15.49 pg/ml、461.98±142.79 pg/ml和54.39±11.95 pg/ml

12、、475.63±116.70pg/ml和56A5±15.02 pg/ml,EV71感染重癥病例組患兒急性期患兒血清和CSF中VEGF的含量顯著高于恢復(fù)期和對照組(均P＜0.01)。
　　(4)急性期、恢復(fù)期及對照組患兒血清和CSF中sVCAM-1的含量分別為2062.01±358.77ng/ml和185.08±36.76 ng/ml、1555.73±371.93 ng/ml和141.59±37.84 ng/ml、1591.06±2

13、73.51ng/ml和156.38±28.93 ng/ml，EV71感染重癥病例組患兒急性期患兒血清和CSF中sVCAM-1的含量顯著高于恢復(fù)期和對照組（均P＜0.01）。
　　恢復(fù)期和對照組血清和CSF中各指標(biāo)的含量無顯著差異(P＞0.05)。
　　5.相關(guān)性分析結(jié)果
　　5.1 EV71感染重癥病例組血清與腦脊液之間的相關(guān)性分析結(jié)果: EV71感染重癥病例組患兒血清與CSF中各指標(biāo)(sCD40、sCD40L、VEG

14、F和sVCAM-1)的含量均呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為r=0.678，0.561，0.718，0.817（均P＜0.01）。
　　5.2 EV71感染重癥病例組患兒血清和腦脊液中各指標(biāo)間(sCD40、sCD40L、VEGF、 sVCAM-1)的相關(guān)性分析。
　　(1)EV71感染重癥病例組血清、CSF中sCD40與sCD40L呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為r=0.741(P＜0.01)和r=0.521(P＜0.01)。
　　(

15、2)EV71感染重癥病例組血清、CSF中sVCAM-1與sCD40呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為r=0.657(P＜0.01)和r=0.435(P＜0.01)。
　　(3)EV71感染重癥病例組血清、CSF中sVCAM-1與sCD40L呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為=0.701(P＜0.01)和r=0.343(P＜0.05)。
　　(4) EV71感染重癥病例組血清、CSF中sCD40與VEGF呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為r=0.727(P

16、＜0.01)和r=0.405(P＜0.01)。
　　(5)EV71感染重癥病例組血清、CSF中sCD40L與VEGF呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為r=0.727(P＜0.01)和r=0.396(P＜0.01)。
　　(6)EV71感染重癥病例組血清、CSF中sVCAM-1與VEGF呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為r=0.644(P＜0.01)和r=0.426(P＜0.01)。
　　結(jié)論:
　　1.EV71感染重癥患兒血清和CSF中sC

17、D40、sCD40L、VEGF和sVCAM-1均呈高濃度表達(dá)，提示sCD40、sCD40L、VEGF和sVCAM-1可能共同參與了EV71感染所致重癥病例的發(fā)病機(jī)制，對EV71感染患兒的病情嚴(yán)重性評估及預(yù)后判斷有一定意義。
　　2.sCD40/sCD40L信號通路可能通過上調(diào)VEGF和sVCAM-1的表達(dá)控制EV71感染重癥病例的發(fā)生發(fā)展。
　　3.熱程大于3天，熱峰高于39℃，伴有驚跳、肢體抖動、嗜睡、嘔吐及心率呼吸加快的