Cathepsin D和TGF-β1在肝門膽管癌的表達及相關(guān)性的研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學碩士學位論文CathepsinD和TGFβ1在肝門膽管癌的表達及相關(guān)性的研究姓名：徐進申請學位級別：碩士專業(yè)：外科學指導教師：戴顯偉20030301術(shù)翻豫率羝及零囂生存率低豹最主要深遲楚辯癬的浸瀾整生長及轉(zhuǎn)移。CathepsinD是一種天冬氨麓溶酶摔的默鏈露切蘸，1979年被Wesfley和Roehefort首次發(fā)現(xiàn)，定位予染色綹llpt5基因縭弱，分子爨42kD，在人體藏常綱施率墨廣泛祗濃發(fā)分布，存在溶酶俸爽，被認鴦盎雌激

2、素輯誘導，在酸穗拜境中使蘩是降解，農(nóng)纓驄內(nèi)蛋囪的代謝及酶原朔激素琢的激溉中起著非常重瑟的作用。通過雖巍盼承鱗攙矮，它哥降辯綱您篩基愛，并激活緩綴蛋蠢蘸器，再誘導激潘藤激酶型終溶酶激活陵予(uPA)毒uPA受體(uPAR)結(jié)合，對續(xù)藏穸基藏及基底壤成分(纖維鬣崮、纖維連接豢、蛋臼多糠穗LN起降瓣作用。TGF一8是輿有廣泛建物佟用的～類蛋巍，包籀五耪異構(gòu)體：TGF～8l，鼯，器3，黲，135。TCF一1分子量凳25kD，羆蠢兩個分子燮為12

3、KD鰉單體分子遴過二虢鍵連結(jié)成瀚二聚體，它對纓雅鷯增殖，分純起雙重涌節(jié)襻掰，還促進巍管生成，鍵使蹋魏粘附蛋自顙細胞舞基蕨酌菝聚，攙裁兔疫纓戇，上皮細胞褥壘長，闋跨纓胞的建長，在多種細照貊縫絞國裘達。TGF一8l以崮分泌，旁分泌方式逶道與纓魏表囂鶼聰F一彝l游l、ll燮受體綜含捧結(jié)合來怒住鼷，是遮年束發(fā)現(xiàn)與細脆蠲亡密切程關(guān)的纓胞痰源因孑。瓣正常上發(fā)緇脆麗言，TGF一l發(fā)揮薷蓄遍難長抑鑭效應，德在結(jié)，童腸瘞，胃癌等翳癌發(fā)生、發(fā)鼴過程孛，髀瘸

4、細藏可撰藏TGF—t31豹抑鍘，甚至被TGF一圣l刺激麗生長。疆前認為TGF一8l并非直接挺進瓣癭綴戇螬殪，兩蹙黔瘸纓驄黠TGF一器l誘導翡替麓信號失去敏感健，以及TGF一l翔箴受疫反應，裁激脾瘩血管生成，程逡辮瘸蒸質(zhì)形成等多種原囂。避一步的研究發(fā)現(xiàn)，TGF一8l對舯癌敢捧麟作用主要與TGF～l對琢癌基藪C一獬的捧鏹及黯捧癌基因P53的潺節(jié)有關(guān)。Clurman等秘究發(fā)現(xiàn)TGF—Bl裁轡制T秘s淋怨繅臆增殖分豫及分泌tL一2，IFN一叮，