食源性染料木素攝入對人類乳腺健康潛在危害的風險評估.pdf

1、近年來,乳腺癌以及乳腺相關(guān)疾病發(fā)病率逐年上升,日常膳食以及環(huán)境因素在疾病發(fā)生發(fā)展過程當中的作用日益為人們所關(guān)注。染料木素作為植物雌激素的經(jīng)典代表,是一種典型的外源性內(nèi)分泌干擾物。其不當攝入對于乳腺、卵巢、子宮等雌激素敏感性組織健康的影響已成為國際食品安全領(lǐng)域當中的熱點問題。
　　本研究課題結(jié)合日常植物源性食材當中染料木素含量數(shù)據(jù)以及我國大陸地區(qū)不同年齡段人群日常膳食攝入習慣,客觀評價相關(guān)人群染料木素膳食攝入水平;并以此為導向,分別

2、從動物整體水平、細胞與分子水平開展相應實驗研究以評價染料木素對于正常乳腺組織生長發(fā)育以及乳腺癌細胞生長、順鉑化療藥物敏感性的影響,著重考查機體雌激素水平在此生物學效應中的作用;最后有機整合相關(guān)實驗數(shù)據(jù),利用Monte Carol模擬技術(shù),以大陸地區(qū)相關(guān)人群膳食源性染料木素攝入評估數(shù)據(jù)為基礎(chǔ),通過專業(yè)量化風險評估軟件@Risk6.2,分別就未成年個體乳腺發(fā)育過程以及處于不同生理階段(絕經(jīng)期前/后)患者乳腺癌病程發(fā)展過程中染料木素攝入所可能

3、引發(fā)的潛在危害進行風險商值估算。
　　主要結(jié)論如下:
　　1.染料木素廣泛分布于以豆類及豆制品為主的日常植物源性食材當中,其中以腐竹(均值37.53μg/g)、大豆(均值35.54μg/g)和黃豆芽(均值31.26μg/g)當中含量最高。
　　2.我國人群平均總?cè)玖夏舅厣攀硵z入水平達到0.15mg/kg·d與日本、韓國等其他亞洲國家相近。在對比不同年齡段人群的攝入水平時,我們發(fā)現(xiàn)0-14歲未成年群體由于其總體相對較高豆

4、制品攝入,膳食源性染料木素的日暴露量(均值)高達0.41mg/kg·d。
　　3.幼鼠在體實驗表明,水溶性葡萄糖醛酸酯以及硫酸酯是染料木素體內(nèi)代謝的主要產(chǎn)物,它們在乳腺組織當中具有一定的局部富集效應。在本研究所選擇的劑量范圍內(nèi)(5-45mg/kg·d),染料木素相關(guān)代謝產(chǎn)物在乳腺組織局部濃度為20.57-6.03nM/g組織濕重。
　　4.幼鼠體內(nèi)生殖內(nèi)分泌相關(guān)激素水平可受到染料木素攝入的影響(以PND30最為明顯):高劑量

5、組(45mg/kg·d)血漿雌激素水平上升而催乳素水平下降;而在低劑量組(5mg/kg·d)雌激素水平則有所降低。在乳腺組織形態(tài)學分析以及相關(guān)分子靶點的免疫組化染色中,我們發(fā)現(xiàn)染料木素的確表現(xiàn)出U型雙向的生物活性特征:在高劑量組,乳腺組織PR表達上調(diào)促進組織的分化并且PCNA染色以及形態(tài)學分析表明乳腺上皮組織的增殖傾向較弱;而在低劑量組,乳腺組織ER alpha/beta相對表達比值明顯上調(diào),PCNA染色以及形態(tài)學分析提示其具有明顯更強

6、的上皮增殖趨勢。
　　5.在10-4M水平下,染料木素明顯抑制ER陽性乳腺癌細胞株MCF-7細胞生長并可加強順鉑抑制增殖、誘導凋亡的抗腫瘤活性;而在10-5M以下濃度,染料木素則呈現(xiàn)出劑量依賴性促細胞增殖、抑制調(diào)亡的雌激素樣活性且對順鉑的抗腫瘤效應有著明顯的拮抗作用。值得關(guān)注的是:生理水平雌激素背景(10-10M)對于相對較低水平(10-5M以下)染料木素生物學效應有著明顯的影響,可逆轉(zhuǎn)其促腫瘤細胞生長以及阻遏順鉑抗腫瘤作用等負面

7、效應。
　　6.從量化風險評估軟件@Risk6.2所估算得出的風險商值分布區(qū)間而言,絕經(jīng)后期乳腺癌患者染料木素攝入對于其疾病發(fā)展以及化療治療過程的潛在危害風險較大(HQ均值4292.39,90％可信區(qū)間范圍為806.00-11660.00);而絕經(jīng)前乳腺癌患者染料木素攝入的潛在危害風險與之相較明顯較低(HQ均值93.91,其90%可信區(qū)間范圍為13.00-253.00)。此外,我國大陸地區(qū)未成年人群因膳食染料木素攝入而影響乳腺發(fā)育

8、的風險商均值為45.56,其90%可信區(qū)間范圍為7.80-126.70。
　　綜上所述,染料木素作為一種食源性雌激素類似物,其不當攝入對于乳腺組織的發(fā)育過程、乳腺癌病程發(fā)展以及化療藥物敏感性均存在一定的負面影響。通過我們初步的相關(guān)風險量化評估,基于目前我國的膳食攝取習慣,染料木素對于乳腺健康的潛在危害風險不容忽視。其中首當其沖、相關(guān)風險最高的便是絕經(jīng)后乳腺癌患者的染料木素攝入問題。鑒于我國悠久的豆類食材食用歷史,相關(guān)人群豆類以及相