阿德福韋酯對慢性乙型肝炎肝組織HBV cccDNA定量、病理改變及臨床影響的研究.pdf

1、目的:觀察阿德福韋酯對慢性乙型肝炎的臨床療效及病理學的影響，以及對肝組織HBsAg、HBcAg表達情況和肝組織HBVDNA、HBVcccDNA的變化關(guān)系的研究，探討肝組織HBVcccDNA的消長在抗病毒的治療中的指導(dǎo)意義，更進一步完善抗病毒治療的評估體系。方法:選擇2007年7月至2010年10月在寧夏醫(yī)科大學附屬醫(yī)院感染疾病科門診及住院的慢性乙型肝炎患者52例為研究對象，其男性41例，女性11例，年齡16-60歲，平均年齡(35.39

2、±10.14)歲。其中HBeAg陽性患者25例，HBeAg陰性27例?？诜⒌赂ｍf酯片10mg/天，治療48周。對52例的其中23例患者行治療前后的肝穿刺病理活檢及肝組織HBVcccDNA、HBVDNA檢測。應(yīng)用實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（FQ-PCR）方法檢測肝組織HBVcccDNA、肝組織HBVDNA和熒光定量PCR法檢測血清HBVDNA含量，同時對肝組織行常規(guī)病理染色以判斷其炎癥(G)及纖維化(S)的程度，用免疫組化法檢測肝細胞內(nèi)H

3、BsAg、HBcAg的表達，并檢測肝腎功、尿常規(guī)、血常規(guī)及乙肝五項等。用spss11.5軟件統(tǒng)計分析病例的一般資料、血清HBVDNA、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、肝組織炎癥、纖維化程度、HBsAg、HBcAg的表達、肝組織HBVcccDNA及HBVDNA的變化。結(jié)果:25例HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者治療48周后血清HBVDNA陰轉(zhuǎn)率為(16/25)64％，ALT復(fù)常率為(20/25)80%，HBeAg陰轉(zhuǎn)率為(4/25)16%，H

4、BeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率為(2/25)8%，病毒學突破率為(2/25)8%，病毒學和生化學均突破者為(1/25)4%；27例HBeAg陰性的慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA陰轉(zhuǎn)率為(18/27)62.96%，ALT復(fù)常率為(21/27)77.78%，未見病毒學及生化學的突破。23例行肝穿刺的慢性乙型肝炎患者阿德福韋酯治療48周后肝組織炎癥較前改善（Z=-3.023，P=0.003<0.05），改善率為（15/23）65.22%；治

5、療前后纖維化程度比較無統(tǒng)計學意義（Z=-0.893，P=0.372>0.05），纖維化改善率為（8/23）34.78%。23例慢性乙型肝炎患者阿德福韋酯治療48周后肝組織HBsAg的表達與治療前相比變化有差異（Z=-2.085，P=0.005<0.05）；治療前后HBcAg表達強度的變化有統(tǒng)計學意義(Z=-3.227，P=0.001<0.05)。23例（HBeAg陽性患者有12例，HBeAg陰性患者有11例）中血清HBVDNA陰轉(zhuǎn)的患者

6、達（19/23）82.6%，在達到血清HBVDNA陰轉(zhuǎn)的患者肝組織中均檢出HBVDNA、HBVcccDNA；治療48周后肝組織HBVDNA較基線平均下降為1.83log10；肝組織HBVcccDNA較基線平均下降為1.19log10；其中4例達到HBeAg陰轉(zhuǎn)的患者肝組織內(nèi)HBVcccDNA顯著下降，約下降1.21log10，而8例HBeAg陽性未轉(zhuǎn)換者肝組織內(nèi)HBVcccDNA下降約0.82log10。結(jié)論:阿德福韋酯抗病毒治療可有效