阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎過程中發(fā)生病毒突破患者HBV P基因變異的研究.pdf

1、目的：慢性乙型肝炎(慢乙肝，CHB)是一個(gè)全球性公共衛(wèi)生問題，全世界乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)陽性者約3.5億，主要分布于亞洲、非洲和拉丁美洲地區(qū)。我國是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高發(fā)區(qū)，人群中HBsAg陽性率達(dá)9.75％，約1.2億人，其中慢性乙型肝炎患者約3000～4000萬人。慢性乙型肝炎治療的關(guān)鍵是抗病毒治療。目前批準(zhǔn)用于治療慢乙肝的抗病毒藥物有a干擾素和核苷(酸)類似物兩大類。阿德福韋酯(Adefovir Dipiv

2、oxil，ADV)是經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)的用于抗HBV的第二個(gè)核苷(酸)類似物，該藥對HBV野毒株及拉米夫定耐藥變異株均有明顯的抑制作用；但長期應(yīng)用阿德福韋酯的慢乙肝患者，其HBV也會(huì)發(fā)生阿德福韋酯相關(guān)的耐藥變異。本研究的目的是觀察阿德福韋酯單藥治療慢性乙型肝炎(慢乙肝)過程中發(fā)生病毒突破的患者乙型肝炎病毒(HBV)P基因區(qū)變異發(fā)生情況，為臨床醫(yī)生合理選擇抗病毒藥物提供參考。 方法：選擇51例單用阿德福韋酯抗病毒治療的慢性乙型肝炎病

3、人，連續(xù)入組。所有病例單用阿德福韋酯(10mg/d，療程>12月)，且在治療過程中發(fā)生病毒突破(定義為應(yīng)用阿德福韋酯后血清HBV DNA下降>2 log10copies/mL,，繼續(xù)治療過程中HBV DNA較最低點(diǎn)上升幅度>1 log10copies/mL)。分別檢測隨訪發(fā)現(xiàn)病毒突破時(shí)患者的血清ALT、HBV DNA水平，并采用PCR產(chǎn)物直接測序法分析HBV P區(qū)基因的變異發(fā)生情況。 結(jié)果： 51例患者中有37例(72.5％)在

4、(HtBV)P基因區(qū)檢測出阿德福韋酯耐藥相關(guān)變異。分別為，逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)236號(hào)密碼子編碼的門冬酰胺(Asparagine，N)被蘇氨酸(Threonine，T)取代。33例患者檢測rt181位點(diǎn)密碼子變異；8例患者檢測出rt236位點(diǎn)密碼子變異，其中4例患者檢測出rt181與rt236兩位點(diǎn)聯(lián)合變異。rt181位點(diǎn)變異明顯多于rt236位點(diǎn)變異(P<0.001)。聯(lián)合變異患者其血清HBV DNA水平高于單一變異患者[分別為(6.53±0.