GSTM1、PSCA基因多態(tài)性與膀胱癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系.pdf

1、目的：
　　研究中國(guó)漢族人群谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶M1基因(Glutathione-S-transferase M1，GSTM1) GSTM1-02位點(diǎn)和前列腺干細(xì)胞抗原基因(Prostate Stem Cell Antigen，PSCA) rs2294008位點(diǎn)的多態(tài)性與膀胱尿路上皮細(xì)胞癌(BUCC)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、病理分期分級(jí)及腫瘤復(fù)發(fā)之間的關(guān)系。
　　方法：
　　采用病例-對(duì)照研究的方法，收集中國(guó)漢族膀胱尿路上皮癌患者358例

2、和正常體檢者434例的血液標(biāo)本，將患者病案中的相關(guān)臨床資料和體檢者體檢時(shí)記錄的相關(guān)資料統(tǒng)一輸入Excel數(shù)據(jù)庫(kù)，病例組膀胱癌的診斷、病理分期和分級(jí)均經(jīng)病理組織學(xué)確定，并對(duì)所有患者完成隨訪。提取病例組和對(duì)照組的血液基因組DNA，分別采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)和等位基因特異PCP(Allele-specific PCR，AS-PCR)的方法檢測(cè)GSTM1和PSCA的基因多態(tài)性，并通過(guò)測(cè)序方法驗(yàn)證PSCA基因的分型結(jié)果。
　　統(tǒng)計(jì)：

3、r>　　應(yīng)用SPSS20.0 for Windows統(tǒng)計(jì)軟件包。采用t檢驗(yàn)和x2檢驗(yàn)聯(lián)合分析病例組與對(duì)照組在性別、年齡、吸煙狀況上的差異;以擬合優(yōu)度x2檢驗(yàn)進(jìn)行Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)，比較對(duì)照人群實(shí)際基因型頻率與預(yù)期基因型頻率吻合程度;采用x2檢驗(yàn)分析GSTM1-02和rs2294008兩位點(diǎn)遺傳變異與膀胱癌發(fā)病之間的關(guān)聯(lián)，并計(jì)算變異型等位基因的個(gè)數(shù)和膀胱癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的劑量效應(yīng)關(guān)系;通過(guò)多因素非條件Logistic回歸控制主

4、要暴露因素對(duì)基因遺傳變異效應(yīng)的混雜作用;通過(guò)分層分析探討不同亞人群中GSTM1和PSCA基因遺傳變異與膀胱癌發(fā)病及復(fù)發(fā)關(guān)聯(lián)度的不同;采用Fisher確切概率法分析以上兩種基因多態(tài)性與膀胱癌病理分期、分級(jí)之間的關(guān)系。比值比(Odd Ratio，OR)和95％置信區(qū)間(Confidence Intervals，CI)表示關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水平a=0.05，P＜0.05為差異有顯著意義。
　　結(jié)果：
　　1.GS

5、TM1基因GSTM1-02多態(tài)位點(diǎn)與膀胱癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系
　　通過(guò)PCR法檢測(cè)到GSTM1基因GSTM1-02位點(diǎn)有GSTM1缺失(Null)和GSTM1非缺失(Non-null)兩種基因型。以Non-null基因型為參照，采用x2檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)Null變異基因型頻率在病例組和對(duì)照組的分布差異無(wú)顯著性(P＞0.05，校正OR=1.19，95％CI=0.89-1.58)。分層分析顯示，在不同年齡、性別、吸煙狀況的亞組人群中，Null變異基

6、因型的頻率分布亦無(wú)顯著差異(P＞0.05)。
　　2.PSCA基因rs2294008多態(tài)位點(diǎn)與膀胱癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系
　　通過(guò)x2檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)C/T和T/T變異基因型在病例組和對(duì)照組中的頻率分布存在明顯差異(P＜0.05)。以C/C基因型為參照，多因素非條件Logistic回歸分析顯示，C/T和T/T變異基因型攜帶者與膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)性上升有顯著性關(guān)聯(lián)(校正OR=1.54，95％CI=1.15-2.06)，而且風(fēng)險(xiǎn)等位基因T與膀胱癌發(fā)

7、病之間具有顯著的劑量-反應(yīng)關(guān)系（Ptrend=O.001）。分層分析顯示，攜帶C/T和T/T變異基因型的個(gè)體發(fā)生膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)性在年齡＞65歲（校正OR=1.80，95％CI=1.17-2.75）、男性（校正OR=1.57，95％C1=1.14-2.18）、吸煙（校正OR=1.79，95％CI=1.15-2.80）的亞組人群中增加更為顯著(P＜0.05)。進(jìn)一步的基因-環(huán)境的交互作用分析未發(fā)現(xiàn)PSCA基因與環(huán)境之間存在交互作用(P＞0.0

8、5)。
　　3.GSTM1-02和rs2294008多態(tài)位點(diǎn)與膀胱癌病理分期、分級(jí)的關(guān)系
　　采用Fisher確切概率法發(fā)現(xiàn)，GSTM1和PSCA的變異基因型在病例組膀胱癌病理各分期、分級(jí)中的分布均無(wú)明顯差異(P＞0.05)。
　　4.GSTM1-02和rs2294008多態(tài)位點(diǎn)與膀胱癌復(fù)發(fā)的關(guān)系
　　經(jīng)x2檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，GSTM1和PSCA的變異基因型在復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組的分布均無(wú)明顯差異(P＞0.05)。分層分析顯

9、示，在不同年齡、性別、吸煙狀況的亞組人群中，各變異基因型的頻率分布亦均無(wú)顯著差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.GSTM1基因GSTM1-02位點(diǎn)堿基缺失與中國(guó)漢族人群膀胱癌遺傳易感性無(wú)明顯相關(guān)。
　　2.PSCA基因rs2294008位點(diǎn)遺傳變異可顯著增加中國(guó)漢族人群罹患膀胱癌的危險(xiǎn)性，尤其是在年齡＞65歲、男性、吸煙亞組中更為顯著。
　　3.GSTM1-02位點(diǎn)堿基缺失和rs2294008位點(diǎn)多態(tài)性與