GSTM1基因多態(tài)性與貴州省尿道下裂關(guān)系的研究.pdf

1、目的：尿道下裂是一種因前尿道發(fā)育不良而導(dǎo)致尿道開口達(dá)不到正常位臵的陰莖畸形，發(fā)病率1—8.2/1000。目前研究認(rèn)為尿道下裂是一個(gè)多因素疾病，與內(nèi)分泌因素、環(huán)境因素、染色體異常、基因突變相關(guān)。谷胱甘肽 S-轉(zhuǎn)移酶（GSTs）為二聚體蛋白，屬于機(jī)體II相解毒酶系統(tǒng)，它具有廣泛的解毒功能。GSTM1基因是谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶（GSTs）基因家族的一個(gè)亞型，GSTM1基因多態(tài)性主要表現(xiàn)為基因缺失。GSTM1（-）基因型個(gè)體缺乏GST酶活性，致使對

2、外源性毒物的解毒能力下降，導(dǎo)致相關(guān)疾病發(fā)生。我們通過檢查GSTM1在尿道下裂患兒和正常同年齡人群中的分布頻率，探討GSTM1基因多態(tài)性與尿道下裂的關(guān)系。目前研究發(fā)現(xiàn)胎兒外生殖器和尿道的發(fā)育與雄激素及雌激素水平有關(guān)。我們選取性激素中與男性外生殖器及尿道發(fā)育密切相關(guān)的睪酮和可能導(dǎo)致男性尿道下裂的雌激素-雌二醇作為測定指標(biāo)。探討尿道下裂與睪酮和雌二醇是否存在相關(guān)性。
　　方法:收集貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院、貴州省婦幼保健院、貴州省人民醫(yī)院3

3、所醫(yī)院的尿道下裂患者外周血標(biāo)本及臨床資料36例，病例組年齡在1-9歲（中位數(shù)為3歲），其中陰莖頭型4例、陰莖型24例、陰囊型5例、會(huì)陰型3例。同期來自以上醫(yī)院門診和住院的無尿道下裂兒童作為對照組，對照組年齡和病例組一一匹配，消除年齡因素對性激素水平的影響。采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）測定尿道下裂患兒和正常兒童的GSTM1基因多態(tài)性。采用化學(xué)發(fā)光免疫測定法測定尿道下裂患兒和正常兒童血清中睪酮、雌二醇的濃度。統(tǒng)計(jì)資料使用spss13.0分析

4、數(shù)據(jù)。
　　結(jié)果：病例組尿道下裂分型陰莖體型最多占總數(shù)的66.7％，其次是陰莖頭型和陰囊型分別是11.1%、13.9％，會(huì)陰型最少占8.3%。GSTM1（-）在病例組中分布頻率為69.4%，對照組中為41.7%；經(jīng)過 SPSS13.0行x2檢驗(yàn)， GSTM1(-)在病例組及對照組中分布有差異（P=0.018，P＜0.05，OR=1.66795%CI=1.070-2.596），即GSTM1基因多態(tài)性與尿道下裂有相關(guān)性。睪酮水平，行配

5、對秩合檢驗(yàn)，Z=-2.25,p＜0.05，即9歲以前尿道下裂患者睪酮水平低于正常同年齡兒童。雌二醇水平，行配對t檢驗(yàn)，t=-1.29，P＜0.05，即9歲以前尿道下裂患者雌二醇水平與正常年齡兒童無差異。
　　結(jié)論：1. GSTM1（-）可能與尿道下裂有相關(guān)性。2.1-9歲的對照組兒童睪酮水平高于尿道下裂兒童，睪酮水平可能與尿道下裂存在相關(guān)性。1-9歲的對照組兒童雌二醇水平與尿道下裂兒童沒有差異，雌二醇水平可能與尿道下裂沒有相關(guān)性。