利用基因芯片技術(shù)研究銀杏靈“功能指紋圖譜”.pdf

1、GBE50是一種銀杏葉提取物，含有24％的黃酮甙、6％銀杏內(nèi)酯和低于5ppm的銀杏酸，臨床上用于治療心血管疾病。本課題通過高脂飼料喂飼大鼠(H)以及高脂飼料基礎(chǔ)上的給予維生素D<,3>刺激(HD)，分別建立高膽固醇模型和心血管疾病模型，同時高脂飼料添加GBE50(HG)觀察預(yù)防給藥作用，給予維生素D<,3>刺激同時灌喂給予GBE50(HDG)觀察其治療作用。組織病理學(xué)分析表明，高脂飼料能誘導(dǎo)大鼠出現(xiàn)脂肪肝病變，高脂喂飼基礎(chǔ)上維生素D<,

2、3>刺激能進一步損傷大鼠的心臟和血管，出現(xiàn)近似于人的動脈粥樣硬化中期的病灶；GBE50能減輕高脂飼料造成的肝臟損傷，但對高脂喂飼基礎(chǔ)上維生素D<,3>刺激所導(dǎo)致的心血管損傷無明顯改善。應(yīng)用覆蓋7000左右已知功能基因和4000左右ESs的SBC大鼠cDNA芯片對于不同組大鼠的肝臟、心臟和血管進行檢測，獲得的表達譜數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計分析和生物信息學(xué)檢索，得到不同組織的差異表達基因普，識別肝臟為GBE50的主效靶器官；初步識別了GBE50主要影響肝

3、臟脂類代謝基因的表達，重點探索膽固醇代謝調(diào)控基因，識別一組編碼膽固醇代謝關(guān)鍵酶和調(diào)控因子的基因：CYP7A1(↓)，HMGCR (↓)，RXR(↑),PPAR(↑)，作為此類物質(zhì)有效性的標(biāo)志和有效物質(zhì)篩選的基因型指證；體外實驗實施中初步研究了銀杏靈對內(nèi)皮細胞的抗氧化的保護機制。 該課題將基因芯片技術(shù)用于傳統(tǒng)中藥作用機理的研究中所取得的成果是中藥作用分子機理研究中的一項重要進展，有助于在基因水平和分子水平對中藥的作用靶點和調(diào)控網(wǎng)絡(luò)