HMGB1和RAGE在口腔扁平苔蘚中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的
　　口腔扁平苔蘚(orallichenplanus,OLP)是一種常見(jiàn)的口腔黏膜疾病,病變可呈條紋狀、斑塊狀白色損害以及糜爛、萎縮等多種表現(xiàn),以基底細(xì)胞液化變性和固有層炎性細(xì)胞浸潤(rùn)為主要病理特征。盡管OLP的病因不明確,但目前多認(rèn)為OLP可能是一種由T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)性疾病。
　　近年來(lái),隨著對(duì)高遷移率轉(zhuǎn)移族蛋白(HMGB1)的深入研究,HMGB1與炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)性疾病的關(guān)系也引起了人們的高度重視。在一般環(huán)境條件

2、下,HMGB1的表達(dá)量維持在基礎(chǔ)水平。HMGB1在哺乳動(dòng)物中廣泛分布,除腦,肝組織中主要存在于胞質(zhì)外,在大多數(shù)組織中存在于胞核。HMGB1通過(guò)兩種方式釋放出來(lái),一種是損傷壞死的細(xì)胞被動(dòng)釋放HMGB1至胞外,另一種是激活的免疫細(xì)胞主動(dòng)分泌HMGB1至胞外。胞外的HMGB1能夠促進(jìn)一些重要的免疫細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì),這些炎癥介質(zhì)又可激活免疫細(xì)胞分泌HMGB1,這種正反饋調(diào)節(jié)機(jī)制對(duì)炎癥的持續(xù)有一定的作用;新進(jìn)的研究表明,HMGB1對(duì)Th17細(xì)胞具

3、有一定的調(diào)節(jié)作用。
　　HMGB1的受體RAGE對(duì)其有較強(qiáng)的親和力,兩者結(jié)合后可通過(guò)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路介導(dǎo)炎癥反應(yīng),本課題通過(guò)觀察HMGB1和RAGE在健康人和扁平苔蘚患者口腔黏膜組織中以及其外周血中的表達(dá)情況,從蛋白和基因水平探討HMGB1與RAGE是否參與了口腔扁平苔蘚的發(fā)病,進(jìn)一步為口腔扁平苔蘚的發(fā)病因素提供了理論依據(jù)。
　　方法
　　1.收集經(jīng)病理確診的OLP組織和健康人正?？谇火つそM織標(biāo)本各30例,采用免疫組化方法

4、觀察HMGB1及RAGE蛋白在組織中的表達(dá)位置及表達(dá)程度。
　　2.收集健康人和經(jīng)病理確診的OLP患者各30例,抽取其外周血,應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)HMGB1及RAGEmRNA的表達(dá)量。
　　所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析,實(shí)時(shí)熒光定量PCR數(shù)據(jù)為計(jì)量資料,兩組間比較選用t檢驗(yàn),相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析法,P≤0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。免疫組化陽(yáng)性率的比較,采用卡方檢驗(yàn);相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分

5、析法,P≤0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果
　　1.HMGB1檢測(cè)結(jié)果顯示:在口腔扁平苔蘚患者中,HMGB1的蛋白表達(dá)水平和基因表達(dá)水平均高于健康對(duì)照組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,均有顯著性差異(P<0.05)。免疫組化結(jié)果顯示的陽(yáng)性率為90％,其表達(dá)部位主要位于上皮層及固有層淺層,胞漿及胞膜中表達(dá)。實(shí)時(shí)熒光定量PCR結(jié)果顯示口腔扁平苔蘚患者組HMGB1的mRNA的表達(dá)水平是健康組的3.3089倍。
　　2.RAGE檢測(cè)結(jié)果顯示:

6、在口腔扁平苔蘚患者中,RAGE的蛋白表達(dá)和基因表達(dá)水平與健康對(duì)照組相比有顯著性差異(P<0.05)。免疫組化結(jié)果顯示的陽(yáng)性率為70%,其表達(dá)部位主要位于上皮層及固有層淺層,胞漿及胞膜中表達(dá)。實(shí)時(shí)熒光定量PCR結(jié)果顯示口腔扁平苔蘚患者組RAGE的mRNA的表達(dá)水平是健康組的2.689倍。
　　3.在口腔扁平苔蘚患者組,HMGB1與RAGE的mRNA的表達(dá)水平經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)Pearson相關(guān)性分析,有相關(guān)性(r=0.922,P=0.009<

7、0.05),HMGB1與RAGE蛋白的表達(dá)水平經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)Spearman相關(guān)性分析,有相關(guān)性(r=0.899,P=0.024<0.05)。
　　結(jié)論
　　1.在OLP患者中,HMGB1高表達(dá),表明HMGB1可能是OLP發(fā)病的一個(gè)重要因素。
　　2.在OLP患者組中,RAGE的表達(dá)量顯著增高,表明RAGE也是OLP發(fā)病的一個(gè)可能的因素。
　　3.在OLP患者組中,HMGB1與RAGE的基因表達(dá)量及蛋白表達(dá)量均呈正相關(guān)