2型糖尿病患者抗血小板藥物抵抗及其影響因素的比較研究.pdf

1、目的：
　　缺血性腦卒中已經(jīng)超過癌癥等疾病成為世界上發(fā)病率、死亡率和致殘率最高的一種疾病，而血小板聚集在腦梗死的發(fā)生中起著關(guān)鍵性作用。糖尿病患者常常具有多種動脈粥樣硬化及血栓形成的危險(xiǎn)因素，其中包括高血壓、血脂異常、肥胖、高凝狀態(tài)等，大約75％的糖尿病患者最終死亡原因是血栓性疾病，糖尿病不僅可以使腦卒中的發(fā)生率和嚴(yán)重程度增加，而且使腦卒中的發(fā)生年齡提前。因此，抗血小板治療在糖尿病患者中顯得尤為重要。近年來研究發(fā)現(xiàn)，許多患者在使用治

2、療劑量的抗血小板藥物后，仍然發(fā)生心腦血管事件，這種現(xiàn)象稱為抗血小板藥物抵抗。本研究觀察2型糖尿病患者服用阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑前后血小板聚集率（the rate of platelet aggregation，RPA）的變化，探討2型糖尿病患者三種抗血小板藥物抵抗發(fā)生率的差別及其可能影響因素，為臨床預(yù)腦梗死一級防的合理選用藥提供依據(jù)。
　　方法：
　　收集2型糖尿病患者213例，隨機(jī)分為阿司匹林組（n=60）、氯吡格雷

3、組（n=76）和西洛他唑組（n=77），在穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)條件下，采用光比濁法分別測定三組患者未服藥、服藥10天后（阿司匹林100mg/d，氯吡格雷75mg/d，西洛他唑200mg/d）的血小板聚集率；收集正常對照組68名，測定其血小板聚集率作為參照。比較三組患者抗血小板藥物抵抗的差異，以及比較人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床資料，并采用多變量logistic回歸分析確定抗血小板藥物抵抗的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)果：
　　1.阿司匹林組發(fā)生抵抗為1

4、0例（16.7%），氯吡格雷組發(fā)生抵抗為16例（21.1%），西洛他唑組發(fā)生抵抗為21例（27.3%），三組患者血小板抵抗的發(fā)生率比較差異無顯著性（P>0.05）。
　　2.阿司匹林抵抗組患者總膽固醇、低密度脂蛋白、吸煙、PCI病史的比例要高于阿司匹林有效組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。低密度脂蛋白（OR=3.224,95%CI1.049-9.907,P=0.041）為阿司匹林抵抗發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。3.氯吡格雷抵抗組患者B

5、MI、甘油三酯、胰島素抵抗指數(shù)、吸煙、PCI病史比例高于氯吡格雷有效組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 BMI（OR=1.629,95%CI1.143-2.321,P=0.007）、甘油三酯（OR=22.130,95%CI1.520-322.205,P=0.023）、胰島素抵抗指數(shù)（OR=3.998,95%CI1.494-10.699,P=0.006）為氯吡格雷抵抗發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。4.西洛他唑抵抗組患者BMI、甘油三酯、低密度脂

6、蛋白、胰島素抵抗指數(shù)、冠心病史比例高于西洛他唑有效組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。BMI （OR=1.404,95%CI1.095-1.800,P=0.007）、低密度脂蛋白（OR=7.072,95%CI2.053-24.360,P=0.002）、胰島素抵抗指數(shù)（OR=2.358,95%CI1.123-4.954,P=0.023）、冠心病史（OR=9.508,95%CI1.368-66.091,P=0.023）為西洛他唑