抑郁癥模型大鼠的血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和血管內(nèi)皮生長因子水平及抗抑郁劑治療對其的影響.pdf

1、[目的]抑郁癥的病因至今未明。有不少研究結(jié)果表明抑郁癥可能與神經(jīng)營養(yǎng)及神經(jīng)元再生密切相關(guān)，而腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophicfactor, BDNF)和血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)參與了神經(jīng)元再生過程。通過建立抑郁癥大鼠模型，研究抑郁癥與BDNF及VEGF的關(guān)系及其抗抑郁治療后的變化，為探尋抑郁癥神經(jīng)營養(yǎng)學(xué)說的證據(jù)、可能的生物

2、學(xué)標(biāo)記和有效的干預(yù)手段提供參考依據(jù)。
　　[方法]以Sprague-Dawley雄性大鼠，運用經(jīng)典的慢性不可預(yù)見性輕度應(yīng)激(chronic unpredicatable mild stress，CUMS)建立抑郁癥模型（CUMS模型組），并采用高脂飲食疊加CUMS建立血管性抑郁癥(vascular depression)模型（VD模型組）和正常大鼠（NC組）作為對照。將兩種抑郁癥模型大鼠隨機(jī)分成4組，分別給予氟西汀、丹參、合用藥（

3、氟西汀+丹參）和生理鹽水干預(yù)治療4周。在藥物干預(yù)前、后留取血清標(biāo)本，采用ELISA法進(jìn)行血清BDNF和VEGF檢測。觀察大鼠的行為學(xué)指標(biāo)，包括Open-field實驗中第1分鐘內(nèi)運動總格子數(shù)和修飾次數(shù)等，分析大鼠行為與BDNF和VEGF的相關(guān)性。組間比較采用單因素方差分析;相關(guān)分析采Pearson相關(guān)。
　　[結(jié)果]①CUMS抑郁癥模型大鼠的血清BDNF水平(3261.8±517.7 pg/ml)和VD模型大鼠的BDNF水平(36

4、27.0±339.5 pg/ml)低于正常對照組(3757.0±486.2pg/ml)，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F=0.319，p=0.733)，同樣三組間VEGF濃度的差異也無顯著性意義(F=0.062，p=0.940);②CUMS模型大鼠干預(yù)后的BDNF水平在4種干預(yù)方式之間的差異并無顯著性意義(F=1.14,p=0.361)，但丹參治療組BDNF(3412.6±284.7 pg/ml)趨向高于氟西汀治療組BDNF(2567.5±422

5、.7pg/ml)和合用藥組BDNF(2550.2±582.6 pg/ml); VEGF水平的差異也無顯著性意義(F=0.114，p=0.950);③VD模型大鼠干預(yù)后的BDNF和VEGF水平在4組間的差異均無顯著性意義(BDNF:F=1.539，p=0.234; VEGF: F=0.193，p=0.900)，但丹參治療組BDNF(1901.1±69.7 pg/ml)趨向高于氟西汀治療組BDNF(1485.2±172.9 pg/ml);④

6、BDNF與VEGF濃度之間的相關(guān)性無統(tǒng)計學(xué)顯著意義(r=0.048，p=0.711);⑤CUMS模型血清BDNF濃度與Open-field實驗中第1分鐘內(nèi)運動總格子數(shù)目呈正相關(guān)(r=0.949，p=0.014);與修飾次數(shù)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.933，p=0.021)。
　　[結(jié)論]①抑郁癥模型，尤其是CUMS模型大鼠的血清BDNF濃度較低，提示抑郁癥可能存在神經(jīng)營養(yǎng)功能不良;②具有活血作用的丹參治療可能通過改善腦血管功能，有助于改