一、北京地區(qū)漢族婦女瘦素受體基因Gln223Arg多態(tài)性和PPARγ基因C161→T多態(tài)性與骨密度關系的研究;二、甲狀旁腺激素片段1-34對去卵巢大鼠骨質疏松癥治療作用的研究.pdf

1、骨質疏松癥及其骨折取決于骨峰值和骨量的丟失率,后二者受遺傳和環(huán)境兩方面的影響,其中遺傳因素的影響占60-80%,對遺傳因素的研究有助于骨質疏松癥及其骨折高危人群的早期篩查和防治.雖然已有多種基因多態(tài)性與骨密度相關性的研究報道,但骨質疏松癥是多基因影響的全身骨骼性疾病,對其它候選基因仍值得繼續(xù)研究.一、北京地區(qū)漢族婦女瘦素受體基因Gln223Arg多態(tài)性與骨密度關系的研究北京地區(qū)漢族人群中LEPR編碼基因中存在Gln223Arg的多態(tài)性.

2、LEPR基因Gln223Arg多態(tài)性與青年婦女腰椎2-4的骨峰值有關聯(lián),未發(fā)現(xiàn)LEPR基因Gln223Arg多態(tài)性與絕經(jīng)后婦女腰椎2-4和股骨近端的BMD值有關聯(lián).LEPR基因Gln223Arg多態(tài)性可能是漢族婦女骨峰值的獨立遺傳影響因素,似可作為預測漢族婦女骨質疏松癥及其骨折危險性的遺傳標志之一,檢測其基因型可能有助于骨質疏松癥高危人群的早期篩查,其中等位基因G可能是骨量的保護因子.二、北京地區(qū)漢族婦女PPARγ基因C161→T多態(tài)性

3、與骨密度關系的研究 北京地區(qū)漢族人群中PPARγ編碼基因存在C161→T的多態(tài)性.未發(fā)現(xiàn)PPARγ基因C161→T的SNP與健康青年女性和絕經(jīng)后婦女腰椎2-4及股骨近端的BMD值有關聯(lián).未發(fā)現(xiàn)LEPR基因Gln223Arg多態(tài)性和PPARγ基因C161→T的SNP對骨密度影響上有協(xié)同作用.PPARγ基因C161→T的SNP可能不是漢族婦女骨質疏松癥遺傳影響因素,其基因型的檢測可能對篩查漢族婦女骨質疏松癥高危人群的意義不大.迄今為止,臨床

4、上治療絕經(jīng)后骨質疏松癥的藥物主要是抗骨吸收藥物,但該類藥物不能恢復已丟失的骨量,對受損害的骨質量改善也不大,對于已患骨質疏松者,尤其是嚴重骨質疏松者,應用此類藥物治療則達不到快速顯著的增加骨量和骨質量及降低骨折危險性的目的.國外多項研究表明小劑量間歇性皮下注射甲狀旁腺激素(Parathyroid Hormone,PTH)及其肽類衍生物可以大幅度的提高松質骨骨密度和骨質量,修復已丟失的松質骨骨量和骨質量,提示了PTH降低骨折危險性的能力可

5、能大于抗骨吸收藥,但有關PTH對皮質骨骨量和骨質量是否有影響和有何種影響存在爭議,早期研究提示小劑量間歇性PTH治療后皮質骨骨量降低,因此推測它對松質骨的正性作用可能是以降低皮質骨的質和量為代價的,這關系到PTH能否在臨床上安全使用和進一步推廣,另外,目前我國學者也正致力于PTH及其衍生物防治骨質疏松癥的研制和開發(fā)中,有關此方面的動物實驗尚不完善,尤其是PTH對骨生物力學特性的影響未見有研究報道.去卵巢骨質疏松癥大鼠模型的建立OVX后大

6、鼠骨轉換增加,松質骨骨密度和骨生物力學特性下降,皮質骨的量和質改變不明顯,OVX骨質疏松癥大鼠模型的建立成功.甲狀旁腺激素片段1-34對去卵巢大鼠骨質疏松癥治療作用的研究PTH1-34可以保護去卵巢大鼠松質骨骨量和骨質量,阻止骨量的繼續(xù)丟失和骨生物力學特性的進一步下降,并增加松質骨骨量和生物力學特性指標到正常水平,恢復已降低的骨量和骨生物力學特性,同時PTH1-34可以輕度增加去卵巢大鼠皮質骨的骨量和骨生物力學特性.未發(fā)現(xiàn)hPTH1-3