雌激素α受體基因(ERα)多態(tài)性與河南省絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：
　　絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（Postmenopausal osteoporosis，PO）是老年女性最常見(jiàn)的一種骨代謝性疾病，其特征為低骨礦物質(zhì)密度（BMD），嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致病理性骨折，危害女性的生活質(zhì)量。骨質(zhì)疏松癥病因復(fù)雜，除飲食、藥物、運(yùn)動(dòng)、營(yíng)養(yǎng)、內(nèi)分泌狀態(tài)等，有研究認(rèn)為雌激素α受體基因（ERα）多態(tài)性在其中起著更重要的作用。ERα基因的 rs9340799（XbaI）和rs2234693（PvuII）位點(diǎn)多態(tài)性與骨密度的

2、關(guān)系在不同的種族和地域進(jìn)行過(guò)研究，結(jié)果卻不盡相同，查閱文獻(xiàn)未發(fā)現(xiàn)河南籍女性ERα基因多態(tài)性與骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)研究， rs3798577多態(tài)性與骨密度的關(guān)系還未見(jiàn)報(bào)道。本文就此展開(kāi)調(diào)研與實(shí)驗(yàn)分析，為臨床防治骨質(zhì)疏松癥提供方向。
　　目的：
　　1.探討絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的臨床危險(xiǎn)因素。2.探討雌激素α受體基因（ERα）中rs9340799， rs2234693和rs3798577多態(tài)性與河南省絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)性

3、。
　　材料與方法：
　　1.研究對(duì)象
　　自2014年2月至2015年10月，于河南省人民醫(yī)院住院患者中隨機(jī)選取142例被診斷為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的絕經(jīng)后女性為病例組；同時(shí)，在河南省人民醫(yī)院住院患者中隨機(jī)選取151名無(wú)骨質(zhì)疏松癥的年齡相匹配的絕經(jīng)后女性作為對(duì)照組（均排除自身免疫性疾病和近期使用影響骨密度代謝藥物病史，絕經(jīng)年限≥10年）。
　　2.骨密度檢測(cè)
　　使用美國(guó) HOLOGIC公司的雙能 X線骨密度

4、儀檢測(cè)患者骨密度（BMD），檢測(cè)部位為第2到第4腰椎后前位（L2~L4）、左側(cè)股骨頸，記錄患者腰椎和股骨頸的T-score和Z-score。
　　3.臨床資料收集
　　通過(guò)住院病歷，收集所有對(duì)象的臨床資料：年齡、絕經(jīng)年限、身高、體重、BMI值、血鈣(Ca)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)等各項(xiàng)臨床相關(guān)數(shù)據(jù)，同時(shí)錄入EXCEL數(shù)據(jù)庫(kù)。
　　4

5、.ERα基因多態(tài)性檢測(cè)
　　使用聚合酶鏈反應(yīng)-連接酶檢測(cè)反應(yīng)（ PCR-LDR）方法檢測(cè) ERα基因rs9340799，rs2234693和rs3798577多態(tài)性。
　　結(jié)果：
　　1.骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度與對(duì)照組比較
　　142例原發(fā)性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的腰椎 L2~L4骨密度值為：0.808±0.107（g/cm2），151例對(duì)照的腰椎L2~L4骨密度值為：1.173±0.164（g/cm2），骨質(zhì)疏松

6、癥組腰椎 L2~L4骨密度與對(duì)照組相比差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P<0.001）。
　　2.骨質(zhì)疏松癥患者的各項(xiàng)臨床基本資料與對(duì)照組比較
　　BMI(kg/m2)、總膽固醇(mmol/L)、空腹血糖（mmol/L）和是否并發(fā)糖尿病在骨質(zhì)疏松癥組和對(duì)照組之間差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其它各項(xiàng)臨床指標(biāo)在兩組之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　3.ERα基因多態(tài)性在骨質(zhì)疏松癥組與對(duì)照組間分布比較

7、>　　Rs2234693多態(tài)性位點(diǎn)CC、CT和TT基因型在骨質(zhì)疏松癥組中分布頻率為7.7％、37.3%和54.9%，在對(duì)照組中分布頻率為19.8%、41.1%和39.1%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與CC基因型相比，CT基因型攜帶者骨質(zhì)疏松患病風(fēng)險(xiǎn)提高2.331倍（P<0.05），TT基因型攜帶者骨質(zhì)疏松患病風(fēng)險(xiǎn)提高3.606倍（P<0.05）。骨質(zhì)疏松癥組和對(duì)照組中攜帶T等位基因的骨質(zhì)疏松患病風(fēng)險(xiǎn)與攜帶C等位基因者相比提高1

8、.889倍（P<0.05）。rs2234693多態(tài)性影響股骨頸骨密度和腰椎L2~L4骨密度，攜帶CT+TT基因型人群與攜帶CC基因型相比，具有較低的骨密度值（P<0.05）。
　　Rs3798577多態(tài)性位點(diǎn)CC、CT和TT基因型在骨質(zhì)疏松癥組中分布頻率為35.9%、43.0%和21.1%，在對(duì)照組中分布頻率為45.1%、43.0%和11.9%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與CC基因型相比，TT基因型攜帶者骨質(zhì)疏松患病風(fēng)險(xiǎn)

9、提高2.222倍（P<0.05）。骨質(zhì)疏松癥組和對(duì)照組中攜帶T等位基因骨質(zhì)疏松患病風(fēng)險(xiǎn)與C等位基因相比提高1.477倍（P<0.05）。rs3798577各基因型在股骨頸骨密度和腰椎L2~L4骨密度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　Rs9340799多態(tài)性位點(diǎn)AA、AG和GG各基因型在骨質(zhì)疏松癥組和對(duì)照組中分布頻率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　4.ERα基因多態(tài)性位點(diǎn)單體型與骨質(zhì)疏松癥關(guān)系
　　Rs9

10、340799，rs2234693和 rs3798577 SNPs位點(diǎn)呈現(xiàn)出較強(qiáng)的連鎖不平衡（LD），D?值分別為0.861，0.797和0.775。攜帶rs9340799-rs2234693-rs3798577-ATT單體型會(huì)增加絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)3.166倍（ P<0.05），攜帶rs9340799-rs2234693-rs3798577-ACC單體型會(huì)降低絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)0.126倍（P<0.05）。其余單體型在骨質(zhì)疏松癥

11、組與對(duì)照組之間分布頻率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　5.Logistic回歸分析絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松發(fā)生的危險(xiǎn)因素
　　Rs2234693多態(tài)性位點(diǎn)T等位基因攜帶者（OR=2.831，P<0.05），高總膽固醇血癥（TC≥5.2 mmol/L）（OR=1.681，P<0.05），糖尿?。∣R=1.843，P<0.05），這三個(gè)因素可以增加絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
　　結(jié)論：
　　1.高總膽固醇血癥（T