P73和P63在卵巢上皮性腫瘤中的表達(dá)及相關(guān)性研究.pdf

1、目的：卵巢癌是婦女最為常見的生殖系統(tǒng)癌癥之一。目前已經(jīng)證實其與多種原癌基因和抑癌基因的變化相關(guān)。例如p53基因，ras基因，erbB-2基因，p16基因等。其中，抑癌基因p53及其家族成員p73和p63是與卵巢癌直接相關(guān)的重要基因之一。P73和P63是在基因同源性的基礎(chǔ)上相繼發(fā)現(xiàn)的P53的家族成員，p73基因在腫瘤組織中存在異常表達(dá)，很少突變，通常為雙等位基因表達(dá)，其剪接變體廣泛存在于卵巢癌組織中。而p63基因的定位區(qū)與卵巢癌的基因擴(kuò)增

2、有關(guān)，其在腫瘤細(xì)胞中的突變較少見。很多研究顯示p63在漿液性囊腺癌中陽性表達(dá)率明顯高于其他類型卵巢上皮癌，有望成為漿液性卵巢癌的標(biāo)志物。P73、p63的異常表達(dá)均可在卵巢上皮性腫瘤發(fā)生發(fā)展中起促進(jìn)作用，但二者的相互關(guān)系國內(nèi)外鮮見報道。本研究將對二者在卵巢上皮性腫瘤中的表達(dá)及相互關(guān)系進(jìn)行探討，為卵巢腫瘤的診斷及治療提供相關(guān)參考指標(biāo)，并且檢測p73、p63基因在卵巢上皮性腫瘤中的表達(dá)及其與臨床病理特征之間的關(guān)系，探討二者在卵巢上皮性腫瘤的發(fā)

3、生發(fā)展預(yù)后中的作用、臨床價值及二者的相關(guān)性。
　　 方法：收集2007-2008年卵巢腫瘤住院病人手術(shù)標(biāo)本120例。其中，良性上皮性腫瘤25例；交界性腫瘤18例；惡性腫瘤57例（漿液性囊腺癌39例，黏液性囊腺癌9例，子宮內(nèi)膜樣癌9例）。取同期因子宮肌瘤切除附件或非腫瘤性原因切除正常卵巢組織20例作為正常對照，年齡46-66歲。所有組織均經(jīng)10％福爾馬林溶液固定后石蠟包埋。所有的標(biāo)本均經(jīng)病理證實，術(shù)前未經(jīng)過化療及放療。應(yīng)用免疫組化

4、S-P法進(jìn)行檢測，采用SPSS10.0軟件包處理數(shù)據(jù)，結(jié)果行x2檢驗及spearman等級相關(guān)分析，結(jié)果以P<0.05為有顯著性差異。
　　 結(jié)果：1.p73在正常卵巢組織中低表達(dá)，在卵巢良性、交界性及惡性腫瘤中陽性表達(dá)率逐級增高，差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；惡性組p73蛋白表達(dá)明顯高于正常組、良性組，差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；正常組與良性組間比較，差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　 2.卵巢上皮性癌

5、中，p73蛋白的表達(dá)水平在不同的年齡、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中差別無顯著性意義（P>0.05）；但隨組織分級及臨床分期的升高，p73表達(dá)水平也增高，低分化組明顯高于中高分化組，Ⅲ期-Ⅳ期明顯高于Ⅰ-Ⅱ期，差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　 3.P63在正常卵巢組織中未見表達(dá)、在卵巢良性、交界性及卵巢癌組織中陽性表達(dá)率逐漸升高；惡性組P63蛋白表達(dá)明顯高于正常組、良性組，差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；交界性組與正常組間比較

6、，差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；正常組與良性組、交界性與良性、惡性組與交界性組比較差別均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　 4.卵巢上皮性癌中，P63蛋白的表達(dá)水平與年齡、組織學(xué)分級、淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移不相關(guān)（P>0.05）；與病理類型及臨床分期相關(guān)，漿液性癌組含量明顯高于黏液性組及子宮內(nèi)膜樣組，差別有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05）；臨床Ⅲ、Ⅳ期明顯高于Ⅰ、Ⅱ期p73陽性率，差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　 5.在

7、卵巢上皮性癌中，p73和P63表達(dá)存在正相關(guān)性（Rs=0.505，P=0.000）。
　　 結(jié)論：1.在卵巢上皮性腫瘤由良性向惡性轉(zhuǎn)化發(fā)展過程中p73的表達(dá)水平升高，晚期高于早期，而且惡性腫瘤顯著高于交界性及良勝腫瘤，正常組與良性組差別顯著，提示p73的表達(dá)增高出現(xiàn)于卵巢癌形成的早期階段，可能對腫瘤由良性向惡性的轉(zhuǎn)化發(fā)展起著某種促進(jìn)作用。
　　 2.p73蛋白的表達(dá)在卵巢癌中與組織分化有關(guān)，由高中分化癌到低分化癌逐漸增高

8、，提示其可作為卵巢上皮性癌惡性程度和病理分級的標(biāo)志，預(yù)示預(yù)后不良。
　　 3.p63蛋白在正常組織中未見表達(dá)，在卵巢上皮性腫瘤組織中呈陽性表達(dá)，在卵巢上皮性癌中P63蛋白表達(dá)明顯增高，提示P63與卵巢癌的發(fā)生有關(guān)。
　　 4.P63蛋白表達(dá)與卵巢上皮性癌的病理類型、臨床分期密切相關(guān)，說明該基因的異常表達(dá)在卵巢上皮性癌的發(fā)展中起一定作用，機(jī)理可能有所不同。
　　 5.在卵巢上皮性癌中，p73和P63蛋白表達(dá)存在正相