骨橋蛋白(OPN)和RAS基因在子宮內(nèi)膜癌中的表達及其相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　 子宮內(nèi)膜癌是女性生殖器常見的三大惡性腫瘤之一，近年來其發(fā)病率逐年上升，已趨于接近甚至超過宮頸癌，嚴(yán)重威脅著女性的健康，成為研究的重點之一。但子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展的分子機制及病理生理學(xué)機制仍不明確，因此，有必要進一步探索子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展的機制，從而達到早期診斷、及時治療、降低死亡率、延緩生命、提高生存質(zhì)量的目的。骨橋蛋白（Osteopontin，OPN）是一類存在于細胞外基質(zhì)中的酸性鈣結(jié)合糖蛋白，通過與其受體整合素和

2、CD44結(jié)合來促進細胞的趨化、黏附和遷移。近年來研究發(fā)現(xiàn)OPN的高表達和許多惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。RAS基因是第一個被鑒定的人類癌基因，是在人類腫瘤中最常見的癌基因，近年來的研究表明RAS參與多種腫瘤的發(fā)生及發(fā)展。但有關(guān)OPN和RAS在子宮內(nèi)膜癌中的相關(guān)性研究尚少見報道。
　　 本研究旨在檢測OPN與RAS在正常增生期子宮內(nèi)膜、不典型增生子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜癌組織中的表達及特點，從而探討二者與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，為子宮內(nèi)膜

3、癌病因?qū)W研究提供分子水平的依據(jù)，并有助于為子宮內(nèi)膜癌的診斷治療提供新思路。
　　 方法：
　　 采用免疫組化（SABC）法檢測45例子宮內(nèi)膜癌、28例不典型增生子宮內(nèi)膜組織和18例正常增生期子宮內(nèi)膜組織中OPN和RAS的表達情況。每批染色均設(shè)已知陽性切片（肝癌）作陽性對照，用磷酸鹽緩沖液代替一抗作陰性對照。實驗數(shù)據(jù)以x±s表示，采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件分析，組間差異使用單因素方差分析（One-Way ANOVA）和獨

4、立樣本Dunnett t檢驗，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1、OPN主要定位于細胞漿中，OPN在正常增生期子宮內(nèi)膜組織、不典型增生子宮內(nèi)膜組織、子宮內(nèi)膜癌組織中表達水平呈明顯上升趨勢。進一步分析OPN蛋白的表達與子宮內(nèi)膜癌某些臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，OPN的表達與組織病理學(xué)分級（G1、G2及G3間兩兩比較P均<0.05）、手術(shù)病理分期（P<0

5、.05）和肌層浸潤（P<0.05）呈明顯正相關(guān)，與是否淋巴轉(zhuǎn)移（P>0.05）無明顯相關(guān)。
　　 2、RAS主要定位于細胞漿中，RAS在正常增生期子宮內(nèi)膜組織、不典型增生子宮內(nèi)膜組織、子宮內(nèi)膜癌組織中表達水平呈明顯上升趨勢。進一步分析RAS的表達與子宮內(nèi)膜癌某些臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，RAS的表達與肌層浸潤（P<0.05）和是否淋巴轉(zhuǎn)移（P<0.05）呈明顯正相關(guān)，與組織病理學(xué)分級（P>0.05）、手術(shù)病理分期（P

6、>0.05）無明顯相關(guān)。
　　 3、OPN和RAS在子宮內(nèi)膜癌中均呈高表達，分類變量相關(guān)性分析顯示，OPN與RAS表達呈明顯正相關(guān)（r=0.3，P<0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1、子宮內(nèi)膜癌組織中OPN和RAS的表達明顯高于正常增生期子宮內(nèi)膜組織，說明OPN和RAS可能參與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。
　　 2、OPN和RAS的表達均與子宮內(nèi)膜癌的肌層浸潤呈明顯正相關(guān)，提示二者參與了子宮內(nèi)膜癌的局部浸潤。