PRC2復合物在卵巢腫瘤中的表達及其作用.pdf

1、目的：卵巢癌是婦科惡性腫瘤中發(fā)病率較高的疾病，其5年生存率約為30％，是廣大學者致力研究的熱點之一。多梳基因家族PcG(Polycomb Group genes)是重要的表觀遺傳修飾基因，PRC2(Polycomb Repressive Complex2)作為PcG復合體的重要復合物之一，主要包括EZH2(Enhancer of Zeste Homolog2)、SUZ12(Suppressor of Zeste12 Homologue)

2、、EED(Embryonic Ectoderm Development)和YY1（Yin Yang1）;它主要通過組蛋白修飾發(fā)揮基因沉默作用。EZH2是PRC2復合物中唯一具有酶活性的亞基，但SUZ12、EED和YY1是其發(fā)揮酶活性不可缺少的成分。本研究分別采用免疫組織化學和實時定量PCR(RT-PCR)方法檢測PRC2復合物在卵巢腫瘤中的表達，旨在探究其在卵巢腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、細胞的增殖及轉(zhuǎn)移中可能發(fā)揮的作用，為卵巢腫瘤的診斷、治療及

3、預后提供新靶點。
　　方法：1.通過免疫組織化學方法檢測15例正常卵巢組織、32例卵巢良性腫瘤、28例卵巢交界性腫瘤及50例卵巢癌原發(fā)灶和37例卵巢癌轉(zhuǎn)移灶中EZH2、SUZ12、EED和YY1蛋白的表達情況，并對50例卵巢癌原發(fā)灶中Ki-67的表達進行檢測。
　　2.采用實時定量PCR(RT-PCR)方法檢測15例正常卵巢組織、23例卵巢良性腫瘤、23例交界性腫瘤和25例卵巢癌原發(fā)灶中EZH2mRNA、SUZ12mRNA、

4、EEDmRNA和YY1mRNA的表達。
　　結果：1.PRC2復合物在卵巢癌原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶中的表達EZH2、SUZ12、EED和YY1蛋白在卵巢癌原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶中的表達無明顯差異（P均＞0.05）。
　　2.PRC2復合物在不同卵巢腫瘤中的表達EZH2蛋白在卵巢癌細胞核中的表達明顯高于正常卵巢組織、卵巢良性腫瘤和交界性腫瘤(P＜0.01，P＜0.01，P＜0.05)，卵巢良性腫瘤和交界性腫瘤中的表達亦高于正常卵巢組織(P＜0

5、.05，P＜0.05)，而良性腫瘤和交界性腫瘤中EZH2蛋白的表達無明顯差異（P＞0.05）;SUZ12、EED和YY1蛋白在正常卵巢組織、卵巢良性腫瘤、交界性腫瘤及卵巢癌中均明顯高表達，但各組間表達無明顯差異性（P均＞0.05）。
　　3.PRC2復合物的表達與卵巢癌臨床病理特征的關系卵巢癌中EZH2蛋白的表達與腫瘤的分級、分期具有相關性(P＜0.01，P＜0.05)，但未發(fā)現(xiàn)SUZ12、EED和YY1蛋白的表達與卵巢癌臨床病理

6、特征之間有相關性（P均＞0.05）。
　　4.EZH2蛋白在卵巢腫瘤細胞質(zhì)中的表達正常卵巢組織細胞質(zhì)中無染色，卵巢良性腫瘤和交界性腫瘤細胞質(zhì)中EZH2的表達明顯高于卵巢癌(P＜0.01，P＜0.01)，而良性腫瘤和交界性腫瘤中的表達無明顯差異性(P＞0.05)。
　　5.Ki-67在卵巢癌中的表達在卵巢癌中Ki-67與EZH2蛋白在細胞核中的表達呈正相關性(r=0.40，P＜0.01)，但未發(fā)現(xiàn)與SUZ12、EED及YY1有

7、相關性（P均＞0.05）。
　　6.PRC2復合物mRNA在不同卵巢腫瘤中的表達EZH2mRNA在卵巢癌中表達明顯升高，分別是正常卵巢組織、卵巢良性腫瘤和交界性腫瘤的2.89倍、2.04倍、1.66倍(P＜0.01，P＜0.01，P＜0.05)，卵巢良性腫瘤及交界性腫瘤中EZH2mRNA的表達亦升高，分別是正常卵巢組織的1.42倍、1.75倍(P＜0.05，P＜0.05)，但在良性腫瘤及交界性腫瘤中的表達無明顯差異性（P＞0.05

8、）;而SUZ12mRNA、EEDmRNA及YY1mRNA在正常卵巢組織、卵巢良性腫瘤、交界性腫瘤及卵巢癌中表達量相似，各組間無明顯差異性（P均＞0.05）。
　　結論：1.EZH2作為PRC2復合物的核心蛋白，促進了卵巢癌的進展及腫瘤細胞的增殖。
　　2.EZH2蛋白有可能成為一種新的腫瘤標志物，在篩查卵巢癌及評估患者預后方面起到重要作用。
　　3.PRC2復合物在卵巢癌原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶中的表達無明顯差異，故不能通過它的