聚離子復(fù)合物膠束的制備及其在藥物控釋中的應(yīng)用.pdf

1、藥物控制釋放有利于提高藥物療效、降低毒副作用，可減輕病人多次用藥的痛苦，對(duì)于提高臨床用藥水平來(lái)說(shuō)具有重大意義，是近年來(lái)國(guó)際范圍內(nèi)研究的最熱門(mén)的領(lǐng)域之一。在過(guò)去的20年里，這一領(lǐng)域出現(xiàn)了各種用作藥物載體的納米體系，如聚合物膠束、納米粒子、聚合物鍵合物、水凝膠。其中，聚合物膠束由于具有高效、靶向、安全等特點(diǎn)而被認(rèn)為是目前最有潛能的藥物載體。聚合物膠束具有獨(dú)特的核-殼結(jié)構(gòu)，其疏水性核可用作各種藥物的微存儲(chǔ)器。而且，將藥物包封在膠核中可以保護(hù)藥

2、物免受體內(nèi)的新陳代謝或被酶的降解。根據(jù)水介質(zhì)中形成膠束內(nèi)核的驅(qū)動(dòng)力不同，聚合物膠束可分為兩親性膠束，聚離子復(fù)合物(PIC)膠束和金屬?gòu)?fù)合物膠束。兩親性膠束是由兩親性嵌段共聚物形成的，聚合物的疏水嵌段在水中通過(guò)疏水相互作用構(gòu)成膠束的內(nèi)核，而親水嵌段則在膠束內(nèi)核的周?chē)鷺?gòu)成膠束的外殼。從藥物控釋的角度來(lái)看，兩親性膠束具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，如粒徑小，生物相容性好，在生理?xiàng)l件下穩(wěn)定，還能阻止藥物與蛋白質(zhì)和細(xì)胞的相互作用。然而，由于膠核的疏水性，兩親性膠

3、束的一個(gè)缺點(diǎn)就是不能包覆離子型藥物。由帶相反電荷的嵌段共聚物之間通過(guò)靜電作用所形成的PIC膠束，兼有兩親性膠束和聚電解質(zhì)復(fù)合物的特征。由于其核的疏水性和離子性特征，PIC膠束不僅能通過(guò)疏水作用增溶疏水性藥物，還能通過(guò)靜電作用包封離子型藥物。而且，這種載體己被成功用于寡核苷酸、DNA和酶等離子型藥物的控制釋放。 本論文中，我們用可逆加成.斷裂鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)法合成了兩水親性嵌段共聚物聚(N-乙烯基-α-吡咯烷酮)-b-聚(苯乙烯

4、-alt-馬來(lái)酸酐)(PVP-b-PSMA)、聚(N-乙烯基-α-吡咯烷酮)-b-聚甲基丙烯酸二甲基胺基乙酯(PVP-b-PDMAEMA)和聚(N-乙烯基噸-α-吡咯烷酮)-b-聚(2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸)(PVP-b-PAMPS)。在水溶液中，任意一對(duì)帶相反電荷的嵌段共聚物都能自組裝形成穩(wěn)定且單分散性PIC膠束。透射電子顯微鏡(TEM)和動(dòng)態(tài)光散射(DLS)分析表明：膠束呈球形，且粒徑分布很窄。此外，PIC膠束還顯示了對(duì)外界刺激