環(huán)氧化酶-2(COX-2)與前列腺癌相關性研究.pdf

1、前列腺癌(Prostatecarcinoma，PCa)是歐美等西方國家男性中較常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率居全身惡性腫瘤之首，由前列腺癌引起的死亡位腫瘤死亡第二位，僅次于肺癌。近二、三十年以來，隨著人們生活水平的不斷提高，我國前列腺癌發(fā)病率也迅速增長。
　　環(huán)氧化酶(Cycloxygenase，COX)，又稱前列腺素H合成酶(prostaglandinHsynthase，PGHS)，是前列腺素(PG)合成過程中主要的限速酶，能將花生四

2、烯酸(arachidonicacid)代謝成各種前列腺素產(chǎn)物，從而參與機體的多種病理生理過程，如炎癥、免疫應答、出凝血、致癌作用、腫瘤進展等。研究證實，細胞中至少存在兩種COX，即COX-1和COX-2。COX-1維持人體正常生理功能，如機體炎癥反應、腎臟流血調(diào)節(jié)、胃腸道粘膜保護等。而COX-2在則人類許多癌前病變和惡性腫瘤的發(fā)生、進展中起著重要作用。
　　研究發(fā)現(xiàn)，COX-2與腫瘤有著千絲萬縷的聯(lián)系。已證明COX-2在肺癌、胃癌

3、、結(jié)腸癌、宮頸癌、卵巢癌等多種惡性腫瘤中的表達率高達40％—80％；腫瘤血管內(nèi)皮和鄰近腫瘤浸潤部位的正常組織均有COX-2表達；COX-2表達與腫瘤分級分期﹑惡性程度及預后狀況明顯相關，已成為腫瘤防治的一個新靶點。
　　目的：
　　本課題通過對前列腺癌患者腫瘤組織COX-2表達與臨床病理資料進行相關性分析；對體外培養(yǎng)的前列腺癌細胞COX-2表達進行檢測；以及選擇性COX-2抑制劑對前列腺癌細胞影響的檢測，探求COX-2與前列

4、腺癌的相關性，尋求和發(fā)現(xiàn)一種對前列腺癌患者具有臨床應用價值的早期診斷、預防、治療以及預后判定的標志物，探求前列腺癌治療的新靶點。
　　方法：
　　通過對西京醫(yī)院1995-2002年88例經(jīng)手術(shù)治療的前列腺癌患者隨訪，調(diào)取臨床病歷、組織標本，同時建立瘤旁無瘤組織對照、前列腺增生組織，進行COX-2的免疫組化染色、RT-PCR檢測，結(jié)合患者臨床資料(年齡、血清PSA水平、Gleason評分、腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、3年、5年生存率

5、)進行統(tǒng)計學分析。通過Westernblot分析和RT-PCR檢測不同前列腺癌細胞系中COX-2的表達。檢測選擇性COX-2抑制劑塞來考昔(Celecoxib)對前列腺癌細胞增殖和血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)表達的影響。
　　結(jié)果：
　　結(jié)果顯示COX-2在前列腺癌組織中較瘤旁無瘤組織、前列腺增生組織高表達，且與前列腺癌患者Gleason評分、腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、3年、5年生存率相關，具有統(tǒng)計學意義。在不同前列腺癌細胞

6、系中COX-2的表達也通過Westernblot分析和RT-PCR得到驗證，且具有較高轉(zhuǎn)移、侵襲性的PC-3M表達較高。MTT法及流式細胞儀檢測結(jié)果顯示塞來考昔通過影響細胞周期，縮短細胞周期S期，抑制細胞有絲分裂，使細胞生長受到抑制，且具有劑量依賴性；免疫組化檢測結(jié)果顯示塞來考昔作用后的前列腺癌細胞VEGF表達水平下調(diào)。
　　結(jié)論：
　　通過本課題研究，探求COX-2與前列腺癌的相關性，證實COX-2與前列腺癌的發(fā)生、進展、