前列腺周圍脂肪與前列腺癌進展性的相關性研究.pdf

1、本文對前列腺周圍脂肪與前列腺癌進展性的相關性進行了研究。本研究分為三個部分：
　　第一章：前列腺周圍脂肪及細胞因子測定與前列腺癌進展的相關性研究。
　　目的：采用MRI方法對前列腺癌患者前列腺周圍脂肪進行相對準確的測量，并分析其與前列腺癌進展的相關性；通過測定前列腺患者血清中脂肪細胞因子的含量，初步探討細胞因子在前列腺癌進展過程中的作用。
　　方法：選取行前列腺癌根治性切除術的184例局限性前列腺癌患者為研究對象，依照

2、Carrlo PR分級方法將本組前列腺癌患者分為低危、中危、高危三組。收集患者臨床及病理學相關資料；采用MRI測量前列腺癌患者前列腺周圍脂肪的相關指標，包括：皮下脂肪厚度（SFT），前列腺周圍脂肪面積（PFA）,前腹壁脂肪厚度（AAT）,后腹壁脂肪厚度（PAT）以及腹部矢狀位直徑（APT）。所有患者于術前收集清晨空腹靜脈血3ml采用ELISA方法進行白細胞介素-6（IL-6）,瘦素（leptin）的測定；將前列腺周圍脂肪測量指標及細胞因

3、子水平與前列腺癌患者臨床及病理學資料運用SPSS13.0進行統(tǒng)計學比較。
　　結果：⑴三組前列腺癌患者（低危組47例，中危組80例，高危組57例），在發(fā)病年齡、前列腺體積、移行區(qū)體積、術中出血量及手術時間之間比較無統(tǒng)計學差異（p>0.05)。三組患者在行前列腺癌根治性切除術前體重指數(shù)間無統(tǒng)計學差異（p=0.142).三組患者在前列腺周圍脂肪面積（PFA）及內臟脂肪比率（Ratio）間差異有統(tǒng)計學意義(p=0.019,0.025).

4、其他前列腺周圍脂肪測定指標（SFT，AAT，PAT及APT）并沒有觀察到統(tǒng)計學差異（P=0.773,0.533,0.800,0.387）；PFA及 Ratio在前列腺癌臨床分期與病理分期差異組和非差異組之間兩兩比較存在統(tǒng)計學差異(P=0.014,0.037).；而術前穿刺病理結果Gleason評分與根治術后Gleason評分差異組和非差異組之間，只有 PFA脂肪測定指標表現(xiàn)出差別有統(tǒng)計學意義(P=0.017).前列腺體積及移行區(qū)體積在G

5、評分差異組和非差異組之間也存在統(tǒng)計學差異(P=0.049,0.020)。BMI無論在分期差異組與非差異組之間還是在 G評分差異組和非差異組之間均無統(tǒng)計學差異（P=0.451,0.576）。年齡與術中出血量有統(tǒng)計學差異(P=0.022)；內臟脂肪分布量（Ratio）與術中出血量之間差別有統(tǒng)計學意義(Ratio:88.46±3.00 VS86.95±4.36，p=0.013)；PAT，APT及ratio在與手術時間有統(tǒng)計學差異(P=0.01

6、5,0.041,0.042)；Logistic回歸結果顯示前列腺周圍脂肪測定指標PFA、Ratio與前列腺癌疾病進展之間存在統(tǒng)計學相關性(p=0.031,0.024)。⑵前列腺癌不同進展期的三組患者其靜脈血中IL-6、Leptin及C反應蛋白（CRP）的表達量間存在有統(tǒng)計學差異（P=0.000,0.012,0.031）。前列腺癌患者IL-6水平與體重指數(shù)之間無相關性（r=0.03，P=0.70）；前列腺癌患者IL-6水平與前列腺周圍脂肪

7、面積（PFA）之間有高度正相關性（r=0.67，P<0.001）;前列腺癌患者IL-6水平與內臟脂肪比率（Ratio）之間有正相關性（r=0.49，P<0.001）。前列腺癌患者Leptin水平與體重指數(shù)之間無相關性（r=0.08，P=0.27）；前列腺癌患者Leptin水平與前列腺周圍脂肪面積（PFA）之間有正相關性（r=0.35，P=0.008）;前列腺癌患者Leptin水平與內臟脂肪比率（Ratio）之間有正相關性（r=0.37，

8、P=0.006）。前列腺癌患者CRP水平與體重指數(shù)之間無相關性（r=0.02，P=0.58）；前列腺癌患者CRP水平與前列腺周圍脂肪面積（PFA）之間有正相關性（r=0.50，P=0.002）;前列腺癌患者CRP水平與內臟脂肪比率（Ratio）之間有正相關性（r=0.49，P<0.001）。
　　結論：①前列腺周圍脂肪影響前列腺癌的進展性，可作為預測前列腺癌風險性的因素。②前列腺周圍脂肪對前列腺癌患者術前準確的臨床分期、分級的評估

9、有影響。③前列腺周圍脂肪可能會增加行前列腺根治性切除術的難度及風險性，主要表現(xiàn)為出血量的增加及手術時間的延長。④前列腺周圍脂肪可影響體內細胞因子IL-6，Leptin CRP的分泌，而血清中IL-6，Leptin及CRP的含量與前列腺癌進展性具有相關性，可加速前列腺癌的進展。⑤前列腺MRI是一項能夠準確有效測定前列腺周圍脂肪的影像學方法，通過術前MRI不僅可以對前列腺癌做出診斷及分期評估，也可以通過測定前列腺周圍脂肪來預測前列腺癌的危險

10、度，為預后提供指導性的意見。
　　第二章：前列腺周圍脂肪細胞因子表達與前列腺癌進展的實驗性研究。
　　目的：測定不同分級、分期的前列腺癌患者前列腺周圍脂肪中IL-6、Leptin及脂聯(lián)素（adiponectin）的表達量及其mRNA的表達水平，進一步揭示前列腺周圍脂肪影響前列腺癌進展的機制。
　　方法：收集前列腺癌根治術切除的前列腺周圍脂肪組織共30例，依照Carrlo PR分級方法將本組前列腺癌患者分為低危、中危、高

11、危三組；收集行根治性膀胱切除術患者的前列腺周圍脂肪作為對照組共10例；采用免疫組織化學方法測定前列腺周圍脂肪組織中IL-6、Leptin及adiponectin的表達情況；采用Q-PCR方法測定前列腺周圍脂肪組織中IL-6、Leptin及adiponectin mRNA表達情況。
　　結果：⑴免疫組織化學染色結果顯示前列腺周圍脂肪細胞中存在有IL-6、Leptin及adiponectin蛋白的表達，前列腺癌周圍脂肪組織中IL-6蛋

12、白表達陽性率與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義（Χ2=15.873,P<0.001），且兩組表達強度存在統(tǒng)計學差異(Z=-2.831,P=0.005)；前列腺癌周圍脂肪組織中IL-6蛋白表達隨著前列腺癌進展性的增高而強度明顯增強（Χ2=13.914,P=0.001），且 IL-6的表達強度與前列腺癌進展性呈正相關（rs=0.668,P<0.001）；前列腺癌周圍脂肪組織中Leptin蛋白表達陽性率與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義（Χ2=4.596

13、,P=0.032），但兩組表達強度無統(tǒng)計學差異(Z=-1.712,P=0.085)；前列腺癌不同進展期之間前列腺癌周圍脂肪組織中Leptin蛋白表達無明顯差異性（Χ2=3.590,P=0.166），且Leptin的表達強度與前列腺癌進展性無相關性（rs=0.351,P=0.057）；前列腺癌周圍脂肪組織中 Adiponectin蛋白表達陽性率與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義（Χ2=8.547,P=0.003），且兩組表達強度有統(tǒng)計學差異(Z

14、=-3.387,P=0.004)。前列腺癌不同進展期之間周圍脂肪組織中Adiponectin蛋白表達差異無統(tǒng)計學意義（Χ2=2.199,P=0.333），且Adiponectin的表達強度與前列腺癌進展性無相關性（rs=-0.263,P=0.161）。⑵Q-PCR結果顯示前列腺周圍脂肪細胞中存在有IL-6、Leptin及adiponectin mRNA的表達;前列腺癌患者前列腺周圍脂肪與對照組的IL-6 mRNA表達有統(tǒng)計學差異（1.0

15、00±0.220VS2.915±1.805,P=0.049）；前列腺癌不同進展期的前列腺周圍脂肪中IL-6mRNA的表達存在統(tǒng)計學差異（P=0.007）。高危組與低危組之間有統(tǒng)計學差異（4.118±0.626VS1.348±0.247,P=0.002）,而高危組與中危組，中危組與低危組之間無統(tǒng)計學差異（4.118±0.626VS2.541±0.720,P=0.141；2.541±0.720VS1.348±0.247,P=0.103）。前

16、列腺癌患者前列腺周圍脂肪與正常前列腺周圍脂肪的Leptin mRNA表達無統(tǒng)計學差異（1.000±0.276VS2.073±0.444,P=0.431）；前列腺癌不同進展期前列腺周圍脂肪中Leptin mRNA的表達無統(tǒng)計學差異（P=0.703）；前列腺癌患者前列腺周圍脂肪與正常前列腺周圍脂肪的Adiponectin mRNA表達有統(tǒng)計學差異（1.000±0.089VS0.1366±0.046,P<0.0001）；前列腺癌不同進展期前列

17、腺周圍脂肪中Adiponectin mRNA的表達無統(tǒng)計學差異（P=0.218）；而將中危組與低危組合并后同高危組比較二者之間有統(tǒng)計學差異（0.201±0.065VS0.034±0.021,P=0.018）。
　　結論：①前列腺癌患者前列腺周圍脂肪中存在不同程度的IL-6，Leptin及Adiponectin細胞因子蛋白及mRNA的表達，構成了前列腺癌發(fā)生、發(fā)展的微環(huán)境。②前列腺癌患者前列腺周圍脂肪中存在IL-6的高表達，可能通過

18、自分泌或旁分泌作用影響著前列腺癌的進展性，其表達量與前列腺癌的進展具有相關性。③前列腺癌患者前列腺周圍脂肪中存在Leptin的表達，但表達量與前列腺癌的進展無相關性。④前列腺癌患者前列腺周圍脂肪中Adiponectin的表達減弱，構成了前列腺癌生長的微環(huán)境中的抵抗性因素。
　　第三章：皮下脂肪、前列腺周圍脂肪、前列腺癌中細胞因子mRNA表達的差異性研究。
　　目的：檢測同一前列腺癌患者皮下脂肪、前列腺周圍脂肪及前列腺癌組織的

19、IL-6，Leptin及Adiponectin mRNA表達水平，以觀察各種細胞因子mRNA在不同部位脂肪組織及癌組織中的表達特點，進一步探討前列腺癌患者體內細胞因子IL-6，Leptin及Adiponectin的來源。
　　方法：收集前列腺癌根治術切除的脂肪及前列腺癌組織共10例，每一例均取前列腺癌周圍脂肪，皮下脂肪和前列腺癌組織進行配對研究；采用Q-PCR方法檢測前列腺癌周圍脂肪，皮下脂肪和前列腺癌組織中IL-6，Leptin

20、及Adiponectin mRNA表達水平。
　　結果：在前列腺癌周圍脂肪，皮下脂肪和前列腺癌組織中均有 IL-6，Leptin及Adiponectin mRNA的表達；在前列腺周圍脂肪中IL-6mRNA的表達顯著高于前列腺癌患者皮下脂肪（1.804±0.093VS1.000±0.013，P<0.001），前列腺癌組織中IL-6 mRNA的表達也顯著高于前列腺癌患者皮下脂肪（1.703±0.096VS1.000±0.013，P=0

21、.001），但前列腺周圍脂肪 IL-6 mRNA表達與前列腺癌組織無統(tǒng)計學差異（1.804±0.093VS1.703±0.096，P=0.062）；前列腺癌患者前列腺周圍脂肪與前列腺癌組織中IL-6 mRNA的表達呈正相關（r=0.663,p=0.036）；前列腺癌患者皮下脂肪與前列腺癌組織中IL-6 mRNA的表達無相關性（r=-0.317,p=0.372）；前列腺癌組織中 Leptin mRNA的表達顯著高于前列腺癌患者皮下脂肪（1

22、.780±0.108VS1.000±0.073，P=0.005），也顯著高于前列腺周圍脂肪（1.780±0.108VS1.152±0.143，P=0.003），但前列腺周圍脂肪的Leptin mRNA表達與前列腺癌患者皮下脂肪間無統(tǒng)計學差異（1.152±0.143VS1.000±0.073，P=0.101）；前列腺癌患者前列腺周圍脂肪與前列腺癌組織中Leptin mRNA的表達無相關性（r=-0.527,p=0.117）；前列腺癌患者皮

23、下脂肪與前列腺癌組織Leptin mRNA的表達無相關性（r=-0.551,p=0.099）；前列腺癌組織Adiponectin mRNA的表達顯著低于前列腺周圍脂肪（0.894±0.143VS1.126±0.126，P=0.006），但與前列腺癌患者皮下脂肪間無統(tǒng)計學差異（0.894±0.143VS1.000±0.120，P=0.071）；前列腺周圍脂肪的Adiponectin mRNA表達與前列腺癌患者皮下脂肪間也無統(tǒng)計學差異（1.

24、126±0.126VS1.000±0.120，P=0.072）前列腺癌患者前列腺周圍脂肪與前列腺癌組織中Adiponectin mRNA的表達呈正相關（r=0.707,p=0.022）；前列腺癌患者皮下脂肪與前列腺癌組織中Adiponectin mRNA的表達無相關性（r=0.534,p=0.112）
　　結論：①前列腺癌患者皮下脂肪，前列腺周圍脂肪及前列腺癌組織中均有不同程度的IL-6 mRNA、Leptin mRNA、Adip

25、onectin mRNA的表達。②前列腺癌患者前列腺周圍脂肪中IL-6 mRNA的表達要高于皮下脂肪組織，且與前列腺癌組織中IL-6 mRNA表達呈正相關，提示前列腺周圍脂肪IL-6的表達增高可能是前列腺癌患者前列腺周圍脂肪量增加導致前列腺癌進展性增強的主要機制之一。③前列腺癌患者前列腺癌組織Leptin mRNA表達顯著高于前列腺周圍脂肪及皮下脂肪，但前列腺周圍脂肪與皮下脂肪之間并無統(tǒng)計學差異，提示前列腺癌患者Leptin表達的增高導