ViTA抗缺氧及防治肺動脈高壓的實(shí)驗研究.pdf

1、目的:缺氧是常見的病理過程,它可導(dǎo)致缺氧性肺動脈高壓,后者加重右心室負(fù)荷,是右心室肥大和高原心臟病發(fā)生的中心環(huán)節(jié).關(guān)于缺氧性肺動脈高壓的發(fā)生機(jī)制還不清楚,目前尚缺乏簡便有效的防治措施.能量代謝障礙、氧自由基產(chǎn)生增多、細(xì)胞Ca<'2+>穩(wěn)態(tài)失衡、NO通路受損是缺氧損傷中相互聯(lián)系相互促進(jìn)的生化過程.針對這些過程,我們設(shè)想采用綜合措施從增加NO產(chǎn)量、清除自由基、減輕Ca<'2+>超載、加強(qiáng)細(xì)胞保護(hù)這些方面入手,進(jìn)行治療性實(shí)驗研究.維C是血漿中

2、能力最強(qiáng)的抗氧化劑,可中和100﹪的氧自由基;牛磺酸具有調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)及良好的細(xì)胞保護(hù)功能;L-精氨酸能提高NO的產(chǎn)量.為此,我們選擇了L-精氨酸、牛磺酸和維生素C(ViTA:vitamin C/taurine/L-arginine formulation)在整體動物和細(xì)胞培養(yǎng)缺氧模型上進(jìn)行了探討,期望這三種藥物的聯(lián)合運(yùn)用可以抗缺氧損傷,提高抗脂質(zhì)過氧化能力,從而保護(hù)細(xì)胞、提高細(xì)胞依賴的NO產(chǎn)量,從而達(dá)到較好的對肺動脈高壓和右心室肥大

3、達(dá)到較好的防治效果.結(jié)論:上述結(jié)果表明:1.牛磺酸、維生素C、L精氨酸及其組合具有抗缺氧損傷、抑制脂質(zhì)過氧化、增加NO產(chǎn)量、減輕缺氧性肺動脈高壓和右心室肥大程度的效應(yīng),藥物聯(lián)用具有協(xié)同作用,兩種合用優(yōu)于單獨(dú)用藥,三種聯(lián)用好于兩種合用,這些結(jié)果也提示缺氧性細(xì)胞損傷、脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)、NO通路受損協(xié)同參與缺氧性肺動脈高壓和右心室肥大的發(fā)生過程.2.2﹪O<,2>缺氧使培養(yǎng)的大鼠肺動脈平滑肌細(xì)胞活力發(fā)生雙相改變,即短時間缺氧平滑肌細(xì)胞活力處于"

4、靜止"或被"抑制"狀態(tài),而隨著時間的延長缺氧促進(jìn)了平滑肌的增殖;常氧環(huán)境下,?；撬帷⒕S生系C、L精氨酸及其組合對于平滑肌細(xì)胞無顯著作用;牛磺酸、維生素C、L精氨酸及其組合具有對抗缺氧的雙相調(diào)節(jié)作用:在細(xì)胞活力被缺氧抑制時提升細(xì)胞活力,在細(xì)胞被缺氧刺激活力增高時又能降低活力,抗缺氧抑制效果在缺氧12小時單獨(dú)用藥效果好于聯(lián)合用藥的效果,在缺氧24小時以?；撬岷途S生素C及二者的組合效果最好(T、V、TV組),抗缺氧刺激增殖效果以三種藥物聯(lián)用效