ABCE1在肺癌中的表達(dá)和臨床意義.pdf

1、目的：
　　 ABCE1基因?qū)貯TP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)子基因亞家族成員之一，其編碼的ABCE1蛋白的結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)N端的Fe-S區(qū)和兩個(gè)核酸結(jié)合區(qū)，文獻(xiàn)報(bào)道ABCE1是一種高度保守的蛋白，在所有的真核及原核生物中都有一到兩種轉(zhuǎn)錄本普遍表達(dá)。ABCE1蛋白最初被發(fā)現(xiàn)能夠特異性結(jié)合并抑制哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)一種被干擾素誘導(dǎo)的核糖核酸酶L，因此又名為核糖核酸酶L抑制因子，之后的研究表明它在HIV、SIV病毒限制性多肽的聚集方面也發(fā)揮著必須的作用。最

2、近在酵母中的研究顯示，ABCE1蛋白參與了細(xì)胞分裂及蛋白質(zhì)翻譯起始復(fù)合物的形成，同樣證實(shí)，人類ABCE1通過與翻譯起始因子eIF2α和eIF5的結(jié)合從而在mRNA翻譯的起始過程中發(fā)揮著必不可少的作用。實(shí)驗(yàn)表明，在人類細(xì)胞系中抑制ABCE1蛋白的表達(dá)可以改變核糖體形態(tài)，使核糖體大亞基數(shù)量下降而80S多聚核糖體數(shù)量增加，從而使細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)翻譯過程受到抑制。眾所周知，腫瘤細(xì)胞的蛋白翻譯過程異?？哼M(jìn)，許多參與翻譯過程的蛋白因子如核糖體蛋白S6激

3、酶，mTDR和4E-BP1等都已成為腫瘤干預(yù)治療的分子靶點(diǎn)。然而，關(guān)于ABCE1的大多數(shù)研究都局限于動(dòng)物模型或體外細(xì)胞系，在人類組織尤其是肺癌組織中的表達(dá)情況顯有報(bào)道。我們之前在篩選肺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的研究中發(fā)現(xiàn)了與此基因高度同源的侯選基因片段，這提示我們，對(duì)ABCE1的深入研究有可能會(huì)發(fā)現(xiàn)它在參與惡性腫瘤，尤其是肺癌的發(fā)生及進(jìn)展等方面的重要作用，因此本研究目的在于通過檢測(cè)人肺癌組織中ABCE1蛋白表達(dá)來明確其在人肺癌的發(fā)生及進(jìn)展過程中的

4、作用。
　　 方法：
　　 本實(shí)驗(yàn)采集60例臨床手術(shù)切除的不同肺葉或肺段人肺癌組織標(biāo)本以及距離腫瘤約3-5厘米的癌旁對(duì)照肺組織標(biāo)本，以10％中性福爾馬林浸泡固定，行ABCE1免疫組化染色檢測(cè)ABCE1表達(dá)量；采用卡方檢驗(yàn)處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，P<0.05認(rèn)為有顯著性差異。
　　 結(jié)果：
　　 免疫組織化學(xué)染色結(jié)果表明，ABCE1蛋白表達(dá)主要定位于細(xì)胞漿。免疫組化方法檢測(cè)肺癌組織中ABCE1蛋白陽性表達(dá)例數(shù)為31例

5、，在癌旁肺組織中ABCE1陽性表達(dá)例數(shù)為8例，在兩種組織中表達(dá)差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)；轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中ABCE1蛋白陽性表達(dá)例數(shù)為21例，肺癌組織中ABCE1陽性表達(dá)例數(shù)為31例，兩種組織表達(dá)差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；其它病理參數(shù)間比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 結(jié)論：
　　 1、ABCE1蛋白陽性表達(dá)物質(zhì)定位于細(xì)胞漿。
　　 2、人肺癌組織中ABCE1蛋白的表達(dá)水平明顯上調(diào)。
　　 3、肺