先天性眼球震顫患者眼外肌超微結(jié)構(gòu)和兩個(gè)中國(guó)人眼球震顫家系致病基因突變的研究.pdf

1、X14 0 7 3 7 9密 級(jí)：學(xué)位類(lèi)別： 科學(xué)學(xué)位口 專(zhuān)業(yè)學(xué)位口學(xué)校代碼：10 0 6 2學(xué) 號(hào)：2 0 0 5 1 0 8 4又蚌醬升^ 垮T l A N J I H M E D I C A L U H I V E R S l ‘r Y博士學(xué)位論文D O C T O R A L D I S S E R T A T I O N論文題目：先天性眼球震顫患者眼外肌超微結(jié)構(gòu)和兩個(gè)中國(guó)人眼球震顫家系致病基因突變的研究T I T L E U

2、l t r a s t r u c t u r a lS t u d y o f t h e E x t r a o c u l a r M u s c l e s a n dA n a l y s i so f G e n eM u t a t i o n i nC o n g e n i t a lN y s t a g m u s一級(jí)學(xué)科：臨床醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科：眼科學(xué)論文作者：崔麗紅指導(dǎo)教師：趙堪興教授天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二O O 八

3、年五月天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文結(jié)果1 ．臨床研究：5 例C N 患者行改良K e s t e n b a u m 手術(shù)后代償頭位消失，正前方雙眼視力較術(shù)前平均提高0 ．3 2 行，未出現(xiàn)斜視。2 ．眼外肌超微結(jié)構(gòu)研究：C N 患者眼外肌肌原纖維排列紊亂，其平行結(jié)構(gòu)發(fā)生錯(cuò)亂，鄰近的肌原纖維相互交織；線粒體腫脹，部分線粒體嵴斷裂、消失呈空泡樣改變；眼外肌內(nèi)膠原纖維增生。眼外肌本體感受器外囊層部分?jǐn)嗔?、不連續(xù)，電子密度不均勻：囊內(nèi)雪旺細(xì)胞胞核

4、不規(guī)則，有髓神經(jīng)纖維髓鞘板層分離，軸突內(nèi)線粒體腫脹、嵴斷裂，有髓樣體結(jié)構(gòu)形成；損傷嚴(yán)重時(shí)雪旺細(xì)胞核呈壞死狀，囊內(nèi)神經(jīng)成分溶解消失，細(xì)胞器成分明顯減少。3 ．分子遺傳學(xué)研究：經(jīng)兩點(diǎn)法連鎖分析，兩個(gè)家系的致病基因均與D X S l 0 4 7緊密連鎖，H U 家系的致病基因定位在D X S 8 0 5 9 和D X S 8 0 3 3 之間，L I 家系的致病基因定位于D X S 8 0 4 4 和D X S l 2 2 7 之間。兩個(gè)家系

5、的基因座在D X S 8 0 4 4 和D X S 8 0 3 3 之間相互重疊，所以C N 的致病基因定位在X q 2 5 ．2 6 ．3 上D X S 8 0 4 4 和D X S 8 0 3 3 之間約4 c M 內(nèi)?；蛐蛄蟹治霭l(fā)現(xiàn)H U 家系F R M D 7 基因第9 外顯子存在8 1 2 G > T 的雜合性基因突變，L I 家系F R M D 7 基因第8 外顯子存在第6 8 9 ．6 9 0堿基A G 的缺失，1

6、 2 0 名正常男性對(duì)照未檢測(cè)到這兩種突變。結(jié)論1 ．改良K e s t e n b a u m 手術(shù)對(duì)消除C N 患者的代償頭位和提高正前方視力是有效安全的。2 ．C N 患者眼外肌及本體感受器的超微結(jié)構(gòu)均有明顯改變，這些改變可能與C N 的病因或發(fā)病機(jī)制有關(guān)。3 ．將X ．連鎖顯性遺傳C N 的基因座由4 ．4 c M 縮小到4 c M ，定位于X 染色體長(zhǎng)臂X q 2 5 ．2 6 ．3D X S 8 0 4 4 和D X S 8