介入栓塞用自顯影海藻酸鹽凝膠微球的可控制備及性能.pdf

1、介入治療是介于外科和內(nèi)科治療之間的新興治療方法，具有創(chuàng)口小、簡(jiǎn)便、安全、有效、并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛用于治療腫瘤和動(dòng)靜脈畸形等疾病。目前的介入用栓塞材料存在粒徑不均一和缺乏自身顯影性等不足。前者影響了其栓塞效果；后者由于缺乏栓塞劑的非入侵的示蹤方法，在體內(nèi)無(wú)法跟蹤和定位，影響術(shù)后評(píng)價(jià)。本文基于微流控技術(shù)，可控制備了粒徑均一的兩種自顯影海藻酸鈣凝膠微球，用于介入栓塞治療。其主要的研究?jī)?nèi)容和研究結(jié)果如下：
　　1.以海藻酸鈉水溶液為分

2、散相、以含有原位生成的CaCl2納米粒的液體石蠟為連續(xù)相，基于液滴型微流控技術(shù)結(jié)合預(yù)交聯(lián)法，制得了粒徑可控且單分散、球形度好的海藻酸鈣凝膠微球。用動(dòng)態(tài)光散射法表征了CaCl2納米粒的尺寸，通過(guò)光學(xué)顯微鏡、掃描電子顯微鏡(SEM)觀察海藻酸鈣凝膠微球的形貌，并在光學(xué)顯微鏡下觀察了球形和非球形微球在微導(dǎo)管中的運(yùn)動(dòng)狀態(tài)。結(jié)果表明，預(yù)交聯(lián)的海藻酸鈉液滴具有較大的剛性，可抵抗在滴入CaCl2接收液的過(guò)程中因重力、界面張力等而產(chǎn)生的變形，而得到球形

3、海藻酸鈣凝膠微球，且其球形形貌不受微流控裝置、連續(xù)相與分散相的流速比、收集高度h等因素的影響。另外，改變微流控裝置構(gòu)造尺寸和連續(xù)相與分散相的流速比，可調(diào)控凝膠微球尺寸在40μm~700μm間。與非球形的微球相比，球形微球在微導(dǎo)管中易于推注且堆積狀態(tài)緊密有序，很好地滿足了作為介入用栓塞材料的要求。
　　2.采用流體共聚焦型微流控裝置結(jié)合外部離子交聯(lián)法，以含有Na2SO4的海藻酸鈉溶液為分散相，以BaCl2溶液為接收液，一步制備了包封

4、原位生成的BaSO4納米粒的海藻酸鈣自顯影栓塞微球(BaSO4/Ba-ALG)。用光學(xué)顯微鏡和SEM研究了其形貌；在臨床用數(shù)字減影血管造影儀(DSA)和計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)儀上考察了其體外和體內(nèi)CT成像效果。結(jié)果表明，所制備的BaSO4/Ba-ALG微球粒徑均一，具有很好的X-射線可視性，可用于體內(nèi)栓塞微球的示蹤。另外，病理學(xué)研究結(jié)果顯示，BaSO4/Ba-ALG微球具有與市售的海藻酸鈣凝膠微球相似的栓塞效果。
　　3.通過(guò)T-

5、型微流控裝置制備了可核磁共振(MR)成像的磁性海藻酸鈣微球。制備中改變了微球Fe3O4的濃度，以得到具有較好的核磁共振成像效果。采用多種表征手段對(duì)微球的形貌、結(jié)構(gòu)、磁性能和熱穩(wěn)定性等進(jìn)行了表征；并以5-氟尿嘧啶和鹽酸阿霉素為模型藥物，研究了磁性海藻酸鈣微球的體外藥物釋放動(dòng)力學(xué)。結(jié)果表明，所制備的微球形貌規(guī)整、粒徑均一，具有超順磁性，用于核磁共振成像的微球中Fe3O4最佳含量為0.6 mg/mL，微球?qū)λ幬锞哂芯忈屝Ч野d兩種藥物的磁