膜乳化法制備具有顯影和載藥功能的海藻酸鈣微球的研究.pdf

1、高分子微球具有良好的應(yīng)用前景，在醫(yī)藥領(lǐng)域可以用作藥物載體、栓塞材料、活細(xì)胞微膠囊等。有多種方法可以制備高分子微球，其中膜乳化法是制備均勻乳液和微球的一種簡(jiǎn)單有效的方法。天然高分子材料海藻酸鈉因其原料豐富、價(jià)格低廉、生物相容性好等優(yōu)點(diǎn)被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。本文采用膜乳化法制備了粒徑窄分布的海藻酸鈣微球和海藻酸鈣/硫酸鋇復(fù)合微球，通過(guò)氯化鈉溶液處理的方法大幅提高了微球的載藥量，研究了微藥的釋藥行為和凝血性能，表征了海藻酸鈣/硫酸鋇復(fù)合微

2、球的顯影功能。
　　 首先，采用膜乳化-凝膠化法制備了粒徑窄分布的海藻酸鈣微球。用不同濃度的氯化鈉溶液處理來(lái)調(diào)控微球中的自由羧酸根的含量。用原子吸收光譜和紅外光譜表征了微球中鈣、鈉離子以及化學(xué)基團(tuán)的變化，證明鹽處理后海藻酸鈣微球內(nèi)發(fā)生了鈉離子置換鈣離子的過(guò)程，海藻酸中的羧酸根由螯合態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)樽杂蓱B(tài)。鹽處理后的微球吸附帶正電荷的小分子抗癌藥物阿霉素的能力大大提高，其中用濃度1.8％的氯化鈉溶液處理后的微球載藥量達(dá)到1310μg/mg

3、，是未處理微球的10倍。負(fù)載藥物的微球具有pH敏感的釋放行為，在pH5.5的磷酸緩沖溶液中的釋放速率和釋放量顯著大于在pH7.4的磷酸緩沖溶液中。微球載藥可以推廣到其它帶正電的小分子藥物如亞甲基藍(lán)等。
　　 其次，為了使微球作為栓塞材料使用時(shí)能直接通過(guò)X射線(xiàn)儀原位觀察，采用大孔徑多孔玻璃膜成功制備了大粒徑的海藻酸鈣/硫酸鋇復(fù)合微球。在微球表面以硫酸葡聚糖和殼聚糖為組分組裝聚電解質(zhì)多層膜，從而阻止硫酸鋇和海藻酸鹽在氯化鈉溶液處理后