同種異體氣管移植中環(huán)孢素聚乳酸微球的制備及釋藥研究.pdf

1、同種異體氣管移植是氣管長段切除后重建的重要方式之一。由于移植體缺血導致軟骨壞死、溶解、吸收致使氣管移植體塌陷，以及上皮、肌肉、血管的免疫排斥反應，構成移植失敗的主要原因。在同種異體氣管移植中應用環(huán)孢素可明顯提高氣管移植的成功率，但全身應用環(huán)孢素時劑量難以控制，由此造成的腎及神經毒性副作用使它的療效受到限制。局部應用環(huán)孢素已經在多個學科中進行了探索及發(fā)展，取得了有益的結果。本研究希冀篩選出適合同種異體氣管移植局部應用的環(huán)孢素聚乳酸微球時的

2、最佳制備工藝，并對該微球的特性及體外、體內釋藥性進行研究。 目的：通過正交設計篩選出微球制備的最佳工藝，制備出環(huán)孢素聚乳酸微球，并對微球性能進行觀察。對環(huán)孢素聚乳酸微球在體外、體內釋藥性進行研究，對比環(huán)孢素全身給藥與局部植入緩釋微球后大鼠血藥濃度及氣管組織濃度間的差異。 方法：采用O/W型乳化－溶劑揮發(fā)法制備環(huán)孢素聚乳酸微球，通過正交設計試驗篩選其最佳制備工藝，用掃描電鏡觀察微球表面形態(tài)。采用激光粒徑分析儀對微球的平均粒

3、徑分布檢測，并通過高效液相色譜對微球的載藥量、包封率及體外釋藥性進行了研究。通過熒光偏震免疫法對不同時間的血藥濃度及氣管組織中的藥物濃度測量。 結果：應用正交設計篩選出的制備工藝，所得到環(huán)孢素聚乳酸微球的形態(tài)圓整，平均粒徑18.234μm。粒徑在9.525－32.400μm之間的占總數(shù)的80％以上。包封率為86.12±0.77％，載藥量為34.51±0.63％。制備微球的各個影響因素的主次關系是：投藥比> PVA濃度>攪拌速度>

4、 PLA濃度。環(huán)孢素聚乳酸微球的體外釋藥情況為30天的累積釋藥量為40. 8％，藥物體外釋放平穩(wěn)。體內實驗證實采用局部埋植微球后，前兩周可以維持較高的血藥濃度，兩周后仍可以維持在200 ng/ml左右的藥物濃度。 結論：環(huán)孢素聚乳酸微球具有較好的緩釋性能。局部應用可獲得有效的血藥濃度，在局部氣管組織中的藥物濃度高于全身用藥組，本研究篩選出了局部應用的環(huán)孢素聚乳酸微球最佳制備工藝，所制備微球特性符合同種異體氣管移植中局部應用所需。