孟魯司特對(duì)百草枯中毒所致大鼠急性肺損傷治療作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?br>　　 探討孟魯司特(montelukast,Mont)對(duì)百草枯(paraquat,PQ)中毒所致大鼠肺組織中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肺濕/干重比(W/D)、核因子KB(NF-KBp65)和血清中腫瘤壞死因子(TNF-α)及肺組織病理變化的影響。
　　 實(shí)驗(yàn)方法：
　　 8周齡清潔級(jí)SD大鼠共104只,雌雄各半,體重180-220克,隨機(jī)分為3組:PQ中毒組(40只)、孟魯司特治療組

2、(40只)、對(duì)照組(24只)。PQ中毒組和孟魯司特治療組用百草枯20mg/kg腹腔注射,一次性染毒;孟魯司特治療組于染毒后2h開(kāi)始,給予孟魯司特50mg/kg灌胃,1次/d,至處死前;PQ中毒組和對(duì)照組用等量生理鹽水灌胃,1次/d,至處死前。分別在不同處理后第1、3、5、7d時(shí)隨機(jī)處死大鼠(PQ中毒組和孟魯司特治療組每組每個(gè)時(shí)間點(diǎn)5只,對(duì)照組每個(gè)時(shí)間點(diǎn)6只)。觀察肺組織中SOD、MDA、肺濕/干重比(W/D)、NF-KBp65含量和血清

3、TNF-α含量,并取肺組織制備標(biāo)本分別在光鏡和電鏡下觀察肺組織的病理改變。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
　　 (1)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物存活情況:PQ中毒組第1、3、5、7d分別死亡3、7、6、4只大鼠;孟魯司特治療組第1、3、5、7d分別死亡4、6、5、4只大鼠;對(duì)照組第1、3、5、7d均無(wú)大鼠死亡。
　　 (2)肺組織SOD含量變化:PQ中毒組肺SOD含量在第1、3、5、7d時(shí)呈逐漸下降趨勢(shì),明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜

4、0.01);孟魯司特治療組在第5d、7d時(shí)均高于PQ中毒組,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 (3)肺組織MDA含量變化:PQ中毒組肺MDA含量在第1、3、5、7d時(shí)呈逐漸上升趨勢(shì),與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05,P＜0.01)。孟魯司特治療組肺MDA含量在第3d、5d、7d時(shí)均明顯低于PQ中毒組,并且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05,P＜0.01)。
　　 (4)肺組織濕/干重比(W/D):PQ中

5、毒組肺W/D在1、3、5、7d時(shí)均明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);孟魯司特治療組與PQ中毒組同時(shí)間點(diǎn)比較,肺W/D均有降低,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05,P＜0.01)。
　　 (5)肺組織NF-KBp65含量變化:PQ中毒組肺NF-KBp65表達(dá)在1、3、5、7d呈逐漸上升趨勢(shì),與對(duì)照組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。孟魯司特治療組肺組織NF-KBp65的表達(dá)在3d、5d、7d時(shí)均低于PQ中毒組,

6、且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 (6)血清TNF-α含量變化:PQ中毒組大鼠血清中TNF-α含量逐漸增高,在3d時(shí)達(dá)高峰,在5d、7d時(shí)有所下降,與對(duì)照組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);在3d、5d、7d時(shí),孟魯司特治療組血清中TNF-α含量,均明顯低于PQ中毒組,并且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05,P＜0.01)。
　　 (7)肺組織光鏡觀察(HE染色):對(duì)照組大鼠肺泡結(jié)構(gòu)清晰,無(wú)炎性細(xì)胞浸潤(rùn);P

7、Q中毒組大鼠(1、3、5、7d)可見(jiàn)肺淤血,主要是毛細(xì)血管擴(kuò)張、充血,并且可見(jiàn)肺泡腔內(nèi)以中性粒細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞浸潤(rùn);孟魯司特治療組大鼠(1、3、5、7d)可見(jiàn)局灶性肺泡腔內(nèi)少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),肺組織結(jié)構(gòu)較正常。
　　 (8)肺組織電鏡觀察:對(duì)照組大鼠肺組織超微結(jié)構(gòu)基本正常;PQ中毒組大鼠1、3、5、7d出現(xiàn)Ⅰ型肺泡上皮細(xì)胞腫脹,Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞內(nèi)板層小體減少,并可見(jiàn)空泡(板層小體內(nèi)容物排空),肺泡腔出血,進(jìn)而出現(xiàn)Ⅰ型、Ⅱ型上皮細(xì)

8、胞壞死脫落,且有滲出液;孟魯司特治療組大鼠1、3、5、7d均見(jiàn)Ⅰ型上皮細(xì)胞完整,Ⅱ型上皮細(xì)胞板層小體排空減輕,肺泡腔內(nèi)輕度出血、滲出。
　　 結(jié)論：
　　 1、孟魯司特在百草枯中毒1、3、5、7d的治療過(guò)程中,能夠有效的減輕百草枯中毒所致大鼠急性肺損傷。
　　 2、孟魯司特可明顯抑制百草枯誘導(dǎo)的大鼠肺組織MDA的高表達(dá),抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng),平衡機(jī)體氧化與抗氧化狀態(tài),該作用可能是孟魯司特在減輕百草枯中毒所致大鼠急性