2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、本文以異煙肼(isoniazid,IN)為模型藥物,以聚乳酸(polylactic acid,PLA)為主要載體,制備了IN緩釋微球,以用于肺結(jié)核的介入治療,使藥物在病灶部位緩慢釋放,在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持有效的治療濃度,提高治療療效,減少副作用。
   本文分別制備了異煙肼-聚乳酸微球(isoniazid-po lylactic acid-microspheres,IN-PLA-MS),異煙肼-殼聚糖-聚乳酸復(fù)合微球(isoniaz

2、id-chitosan-polylacticacid-micro spheres,IN-CTS-PLA-MS),對(duì)微球進(jìn)行了表征,考察了微球體外釋藥特征,并考察了IN-PLA-MS在大鼠肺部釋藥特性。
   首先確立了高效液相色譜法(high-performance liquid chromatography,HPLC)檢測(cè)IN;測(cè)定了IN在水中以及PBS中的平衡溶解度、在正辛醇-水體系中的油/水分配系數(shù),考察了IN光、濕、熱、

3、酸堿穩(wěn)定性。結(jié)果表明,HPLC法分析方法靈敏度高,重現(xiàn)性好,符合樣品分析要求。IN對(duì)光、濕、熱三個(gè)因素相對(duì)穩(wěn)定,在pH分別為3、5、7、9、11溶液24 h內(nèi)保持相對(duì)穩(wěn)定。
   然后采用油包固體(solid in oil,S/O)噴霧干燥法制備了IN-PLA-MS。對(duì)微球的微觀形態(tài)、粒徑分布、熱力學(xué)參數(shù)、體外釋放等進(jìn)行了考察,結(jié)果表明微球形態(tài)圓整,無(wú)粘連,表面光滑無(wú)明顯孔隙,平均粒徑為5.62μm。微球包封率為(89.32±1

4、.21)%,載藥量為(5.43±0.26)%。體外釋放中23 d累積釋放藥物70%,其中1h內(nèi)釋放藥物13%,無(wú)明顯突釋。為了進(jìn)一步提高微球的載藥量,制備了IN-CTS-PLA-MS。結(jié)果表明,微球平均粒徑為4.64μm,載藥量為(17.76±1.42)%,與IN-PLA-MS相比,提高了3.3倍;包封率為(81.48±2.37)%,7d藥物釋放完全。
   最后,以IN-PLA-MS為研究對(duì)象,考察了微球在大鼠肺部的釋藥特點(diǎn)。

5、采用液質(zhì)聯(lián)用(high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)的定量分析方法對(duì)肺灌洗液藥物濃度進(jìn)行了測(cè)定。結(jié)果顯示微球在體內(nèi)緩釋效果良好,給藥后的1d到14d,肺部藥物濃度保持基本恒定,之后緩慢下降,28 d肺內(nèi)藥物濃度為32.71 ng·mL-1,仍高于IN的最低抑菌濃度(minimum inhibitoryconcentration,

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