HBS緩釋微丸的制備及其質(zhì)量評價.pdf

1、HBS是一種強效免疫抑制劑，目前臨床上主要用于腎臟、肝臟、心臟、肺、胰腺等器官的移植以及自身免疫性疾病的治療。該藥難溶于水，生物利用度低。為了提高其生物利用度，減少服藥次數(shù)，本文圍繞HBS緩釋微丸的制備及其Beagle犬體內(nèi)藥動學(xué)研究等方面展開一系列研究工作，共分為以下五部分。
　　 1、綜述
　　 綜述主要分為兩部分:第一部分主要介紹HBS的的增溶及其緩控/釋技術(shù);第二部分主要介紹緩釋微丸技術(shù)的研究進展，包括膜控型緩釋

2、微丸、骨架型緩釋微丸以及膜控骨架緩釋微丸。
　　 2、處方前研究
　　 本章建立了高效液相色譜(HPLC)測定方法，對緩釋微丸中HBS的含量、緩釋微丸的體外釋藥進行考察，測定了HBS在不同介質(zhì)中平衡溶解度，結(jié)果表明其難溶于水，選擇含0.1％SDS的pH6.8PBS溶液作為體外溶出介質(zhì)。
　　 3、HBS緩釋微丸的制備
　　 本部分介紹了2種緩釋微丸的設(shè)計思路，篩選了制備2種緩釋微丸的工藝處方。制備了2種緩

3、釋微丸，采用單因素實驗，以圓整度、收率、藥物使用率、溶出度等為指標(biāo)，優(yōu)化緩釋微丸的處方。
　　 4、HBS緩釋微丸的質(zhì)量評價及釋藥機理的初步研究
　　 本部分主要是評價緩釋微丸的質(zhì)量，主要從性狀、收率、含量測定、含量均勻度、體外釋放度、初步穩(wěn)定性等方面評價了2種緩釋微丸。質(zhì)量評價結(jié)果表明，2種緩釋微丸性狀、含量均勻度均符合微丸制劑要求。2種緩釋微丸2、6、12、24h累積釋藥百分率分別約為25％±1.85％、50％±0.

4、38％、63％±2.41％、93％±3.01％、10％±0.32％、48％±2.88％、81％±2.95％、95％±2.83％，具有明顯的緩釋特征。加速試驗考察表明:2種緩釋微丸穩(wěn)定性良好。經(jīng)方程擬合，初步確定了2種緩釋微丸的釋放機制，分別是溶蝕過程、溶蝕擴散同時存在。
　　 5、HBS緩釋微丸Beagle犬體內(nèi)藥物動力學(xué)研究
　　 本部分建立了Beagle犬全血中HBS總濃度的液相分析方法。以新山地明為對照，對Beag