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1、肝細胞生成素(HPO)是與肝臟的再生密切相關(guān)的細胞因子,該課題鑒定并證明了兩個具有氧化還原酶活性的分子與之存在直接的相互作用,分別為巨噬細胞移動抑制因子(MIF)和硫氧還蛋白(TRX),并對這兩個分子對HPO生物學(xué)作用的調(diào)控機制進行了研究.MIF分子是一個典型的促炎性細胞因子,在細胞內(nèi)具有巰基還原酶的活性,參與細胞凋亡與增殖的調(diào)控.我們的研究結(jié)果表明,在細胞外,MIF分子以劑量依賴的方式促進肝細胞的增殖,在細胞內(nèi)具有增強HPO啟動子活性
2、的作用.MIF分子在細胞內(nèi)作為氧化還原酶發(fā)揮作用的性質(zhì)提示,HPO可能是一個受氧化還原調(diào)控的分子.實驗表明,HPO對細胞的氧化還原狀態(tài)較為敏感,在氧化脅迫條件下,可以自組裝為二聚體的形式;體、內(nèi)外實驗結(jié)果表明,HPO分子和作為氧化還原開關(guān)的TRX分子在細胞內(nèi)存在直接的相互作用.在體外,二者之間存在直接的二硫鍵的交換,在體內(nèi),HPO可以將TRX氧化.二者的相互作用可以導(dǎo)致對氧化還原敏感的轉(zhuǎn)錄因子AP-1和NF-κB活性的增強.上述的實驗結(jié)
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