肝細胞生成素的信號轉(zhuǎn)導及在肝癌細胞中的自分泌循環(huán).pdf

1、軍事醫(yī)學科學院博士學位論文肝細胞生成素的信號轉(zhuǎn)導及在肝癌細胞中的自分泌循環(huán)姓名：李勇申請學位級別：博士專業(yè)：細胞生物學指導教師：賀福初2000.6.1． 摘 要| f 肝細胞生成素( H e p a t o p o i e t i n ：H P O ) 是一種新型肝細胞生長鹵子。H P O 在肝實質(zhì)細胞中表達，具有刺激肝再生、緩解C C I 。和D ．氨基半乳糖引起的肝損傷以及刺激原代肝細胞增殖等作用。H P O 的發(fā)現(xiàn)始于對肝細胞刺激

2、物( H S S ) 的研究。1 9 7 5 年，L a B r e c q u e 等首次證實在哺乳期大鼠的肝臟和肝部分切除后的肝臟中，存在一種能特異性刺激肝細胞D N A 合成的物質(zhì)，命名為H S S 。我國學者成功的從人胎肝中分離得到了人H S S ，命名為H P O 。并于1 9 9 7 年，在美國、日本聯(lián)合課題組克隆了大鼠A L R的基礎之上，首先克隆了人肝細胞生成素( H P O ) 的c D N A ，繼而在國際上率先研制

3、出重組人肝細胞生成素( r h H P o ) ，并進一步證明r h H P O 具有緩解肝細胞損傷、刺激肝細胞及肝癌細胞增殖、救治重癥肝衰竭的作用。H P O 作為新克隆的細胞因子，其作用機制還知之甚少。這阻礙了H P O 作為重癥肝炎和肝纖維化治療藥物的研制及未來在臨床中的合理使用。最近，本實驗室王閣等證明了在原代培養(yǎng)的大鼠肝細胞表面以及人肝癌細胞膜表面存在H P O 特異性受體。這一發(fā)現(xiàn)提示H P O可能通過和肝細胞表面特異性受體